[发明专利]一种褪黑素仿生释药制剂及其制备方法

摘要

本发明提供了一种褪黑素仿生释药制剂及其制备方法。具体地，所述的释药制剂含有作为活性成分的褪黑素和药学上可接受的载体，并且所述的释药制剂以双相释放方式释放所述活性成分，其中所述双相释放包括零级释放速度为v1的第一释放阶段和零级释放速度为v2的第二释放阶段，且所述双相释放的趋势转折点为服药后第4‑6小时，并且服药后2小时的活性成分累积释放度≤20%。本发明释药制剂可有效模拟年轻正常人群内源性褪黑素释放以及血药浓度曲线，充分达到仿生目的，且所用的剂量仅为现有技术中的1/20‑1/10左右，能够有效地避免药物引起的“宿醉”现象。

主权项

1.一种褪黑素仿生释药制剂，其特征在于，所述的释药制剂含有作为活性成分的褪黑素和药学上可接受的载体，并且所述的释药制剂以双相释放方式释放所述活性成分，其中所述双相释放包括零级释放速度为v1的第一释放阶段和零级释放速度为v2的第二释放阶段，且所述双相释放的趋势转折点为服药后第4‑6小时，并且服药后2小时的活性成分累积释放度≤20％；所述的制剂为渗透泵片制剂，所述的制剂的片芯为内外双层结构片芯；所述的内层片芯中活性成分的含量按片芯重量计为0.035‑1.8wt％；所述的外层片芯中活性成分的含量按片芯重量计为0.005‑0.6wt％，且所述的内、外层片芯中活性成分的重量比内层：外层为10:0‑7:3；基于渗透泵片制剂的片芯总重量，所述片芯包含0.1‑2wt％褪黑素，5‑25wt％起控释作用的控释剂，70‑90wt％渗透压促进剂和0.1‑5wt％药学上可接受的其它载体；所述渗透泵片制剂的内外层片芯总质量比为4:1‑1:4；所述的渗透泵片制剂的片芯外表具有半透性包衣膜，且所述的半透性包衣膜具有药物释放孔，所述药物释放孔的直径为0.2mm‑1.2mm；或所述的制剂为凝胶骨架片制剂，所述的制剂的片芯为内外双层结构片芯，所述的内层片芯中活性成分的含量按片芯重量计为0.035‑1.8wt％；所述的外层片芯中活性成分的含量按片芯重量计为0.005‑0.6wt％，且所述的内、外层片芯中活性成分的重量比内层：外层为10:0‑7:3；基于凝胶骨架片片芯总重量，所述片芯包含0.05‑2wt％褪黑素，30‑70wt％起控释作用的控释剂，30‑70wt％填充剂和0.1‑5wt％药学上可接受的其它载体；所述凝胶骨架片制剂的内外层片芯总质量比为4:1‑1:4；所述的控释剂选自下组：聚氧乙烯、羟丙甲纤维素，或其组合；所述填充剂选自下组：乳糖、微晶纤维素，或其组合。