[发明专利]一种疏水改性海藻酸钠双亲共聚物胶体粒子的制备方法

摘要

本发明以海藻酸钠为原料，将低级醇酸(乳酸或乙醇酸)直接加入到海藻酸钠溶液中，在常温下持续反应24h。低级醇酸缩聚成低分子链段，同时直接接入海藻酸钠链中，获得疏水改性海藻酸钠双亲共聚物胶体粒子。然后将布洛芬加入到该胶体溶液中，分散均匀后滴入氯化钙溶液中，得到负载有布洛芬的“球中球”产物，大球直径为1.5mm。该载药微球可大幅度提高疏水性药物的载药量。释放过程具有明显的pH响应性和缓释性。本发明原材料成本低，合成方法为“一步法”，合成简单，避免了昂贵的材料与复杂的过程，在溶液中直接完成，微球的制备和使用整个过程不使用任何有机溶剂，无毒环保。产物可生物降解，具有良好应用前景。

主权项

一种疏水改性海藻酸钠双亲共聚物胶体粒子的制备，其特征是：在2％的海藻酸钠水溶液中依次加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐与N‑羟基琥珀酰亚胺为缩合剂，其中海藻酸钠、1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐与N‑羟基琥珀酰亚胺三者的摩尔比为1∶1∶1，搅拌均匀后，滴入与海藻酸钠质量比为0.5∶10～4∶10的低级醇酸，所述低级醇酸单体选自乙醇酸、乳酸、羟基丁酸及其混合，常温下持续搅拌24h，得到的产物结果为聚乳酸在海藻酸钠主链上的梳状接枝共聚物，具有双亲性，再加入溶液体积三分之一的三氯甲烷除去聚乳酸线性低聚物，进行洗涤分离，低温干燥后即得到制备样品，将样品在缓慢搅拌下重新在去离子水中溶解，得到改性海藻酸钠双亲共聚物胶体粒子溶液，粒径分布在80～100纳米。