[发明专利]一种3,5-二苯甲酰基-2-去氧-2-氟-2甲基-D-核糖-γ-内酯的制备方法无效
| 申请号： | 201410070007.0 | 申请日： | 2014-02-27 |
| 公开（公告）号： | CN103804446A | 公开（公告）日： | 2014-05-21 |
| 发明（设计）人： | 吉民;刘海东;蔡进;李锐 | 申请（专利权）人： | 苏州东南药业股份有限公司 |
| 主分类号： | C07H19/10 | 分类号： | C07H19/10;C07H1/02 |
| 代理公司： | 南京知识律师事务所 32207 | 代理人： | 张铂 |
| 地址： | 215000 江苏省苏州市工业园区*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明提供了一种3,5-二苯甲酰基-2-去氧-2-氟-2甲基-D-核糖-γ-内酯（索菲布韦）的制备方法，向L-丙氨酸异丙酯或其酸式盐与二氯磷酸苯酯的混合溶液中加入碱反应得到(S)-2-苯氧基-氯-磷酰基氨基丙酸异丙酯，再与4-三氟甲基苯酚在碱作用下0～10℃反应，得到外消旋(S)-2-[(4-三氟甲基-苯氧基）-苯氧基-磷酰基氨基]丙酸异丙酯后，常温下将其溶于醚类或烷烃类溶剂，降温至-50～-10℃，析出(S)-2-[(S)-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯氧基-磷酰基氨基]丙酸异丙酯；在5～40℃温度下与(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷在空间位阻大的有机碱作用下反应，得到3,5-二苯甲酰基-2-去氧-2-氟-2甲基-D-核糖-γ-内酯。本发明方法步骤简单，反应温和，适合工业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 二苯甲酰基 甲基 核糖 内酯 制备 方法 | ||
【主权项】：
一种3,5‑二苯甲酰基‑2‑去氧‑2‑氟‑2甲基‑D‑核糖‑γ‑内酯的制备方法，其特征在于包括如下步骤：（1）向L‑丙氨酸异丙酯或其酸式盐与二氯磷酸苯酯的二氯甲烷和/或甲基异丙基醚溶液中加入碱，保持温度为‑20～‑5℃，加完碱后在0～15℃下反应，得到(S)‑2‑苯氧基‑氯‑磷酰基氨基丙酸异丙酯；（2）将步骤（1）得到的(S)‑2‑苯氧基‑氯‑磷酰基氨基丙酸异丙酯在碱作用下与4‑三氟甲基苯酚在二氯甲烷和/或甲基异丙基醚溶液中0～10℃反应，得到外消旋(S)‑2‑[(4‑三氟甲基‑苯氧基）‑苯氧基‑磷酰基氨基]丙酸异丙酯；（3）常温下将外消旋2‑[(4‑三氟甲基‑苯氧基）‑苯氧基‑磷酰基氨基]丙酸异丙酯溶于醚类和/或烷烃类溶剂，然后降温至在‑50～‑10℃，析出(S)‑2‑[(S)‑(4‑三氟甲基‑苯氧基)‑苯氧基‑磷酰基氨基]丙酸异丙酯；（4）在5～40℃温度下将(S)‑2‑[(S)‑(4‑三氟甲基‑苯氧基)‑苯氧基‑磷酰基氨基]丙酸异丙酯与(2'R)‑2'‑脱氧‑2'‑氟‑2'‑甲基脲苷在四氢呋喃和/或乙腈的溶液中，在空间位阻大的有机碱作用下反应，得到3,5‑二苯甲酰基‑2‑去氧‑2‑氟‑2甲基‑D‑核糖‑γ‑内酯。
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