[发明专利]一种异壁放线菌和三种新的抗真菌maclafungins类化合物及其制备和应用

摘要

本发明涉及微生物和新型医药农药领域，具体为一种海洋异壁放线菌及其应用。异壁放线菌为Actinoalloteichus sp.SHA6，于2014年2月20日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号：CCTCC M2014041。以海洋异壁放线菌产生的maclafungin类化合物如(I)所示。本发明所得如(I)所示的maclafungins类化合物具有显著的抗真菌和杀虫作用，可作为抗菌和杀虫的理想候选化合物。所述的化合物能通过微生物发酵生产，其制备方法简单、高效，所得产物纯度高。该发明具有良好的应用前景。其中，R₁为H或CH₃；R₂为H或CH₃。

主权项

1.一种以海洋异壁放线菌产生的maclafungin类化合物的制备方法，其特征在于：1)将异壁放线菌Actinoalloteichus sp.SHA6接种于含人工海盐的PSB培养基中发酵2-5天作为发酵种子；然后将发酵种子液于28℃培养5-10天，待用；2)将发酵液和菌丝体固液分离，其中发酵液用大孔吸附树脂HP20吸附，吸附后经乙醇解吸回收乙醇溶剂后得maclafungin的粗提物A；菌丝体经丙酮浸提，将浸泡液减压浓缩为浸膏使用甲醇精制得到maclafungin的粗提物B；3)将maclafungin的粗提物A和B合并，采用快速硅胶柱色谱法分离，按照二氯甲烷：甲醇(v/v)比为10:0-0:10梯度洗脱，收集体积比为10:0-2:8的二氯甲烷-甲醇(v/v)的洗脱组分，上述所得色谱流分再采用反相ODS快速色谱进行分离，按照甲醇：水(v/v)比为3:2-1:0梯度洗脱，收集体积百分比为85％-100％的甲醇水溶液洗脱液，将收集的组分再以反相HPLC进行纯化，流动相为含0.05％TFA的体积百分比85％的甲醇水溶液等度洗脱，流速为2-5ml/min；于保留时间13-23min收集组分即为如(I)所示的maclafungin类化合物；异壁放线菌为Actinoalloteichus sp.SHA6，于2014年2月20日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号：CCTCC M 2014041；maclafungin类化合物如(I)所示，其中，R1为H或CH3；R2为H或CH3。