[发明专利]一种人工磷脂DSPG的制备方法

摘要

本发明提供了一种人工磷脂DSPG的制备方法，以3-卤代丙烯为原料氧化得到(S)-1,2-二醇-3-卤代丙烷，再依次经过与硬脂酸酐或硬脂酰卤加成以及引入带有保护基的磷酸基团，脱去保护基后得到（R）-1，2-甘油二硬脂酸-甘油-3-磷脂酸；最后与2，2-二甲基-4-甲醇-1,3-二氧戊环在无水吡啶中发生加成反应得到（R）-1,2-二硬脂酰基磷脂酰甘油（DSPG）。本发明方法步骤简单，反应温和，适合工业化生产。

主权项

1.一种人工磷脂（R）-1,2-二硬脂酰基磷脂酰甘油的制备方法，其特征在于包括如下步骤：（1）3-卤代丙烯在手性催化剂催化下，反应溶剂选自叔丁醇的水溶液，在0℃发生氧化反应，得到(S)-1,2-二醇-3-卤代丙烷，反应式如下：其中X代表Cl，Br或I；（2）将(S)-1,2-二醇-3-卤代丙烷与硬脂酸酐或硬脂酰卤在二氯甲烷中氮气保护下，回流反应，得到(R)-1,2-二硬脂酰-3-卤代丙烷，反应式如下：其中R代表直链烷基C₁₇H₃₅，X和Y相同或不同，代表Cl，Br或I；（3）将(R)-1,2-二硬脂酰-3-卤代丙烷与3,4-二甲氧苄基磷酸银在甲苯中，回流反应，得到(R)-1,2-二硬脂酰-3-（3,4-二甲氧苄氧基）磷酸盐丙烷，反应式如下：其中R代表直链烷基C₁₇H₃₅，X代表Cl，Br或I；（4）将(R)-1,2-二硬脂酰-3-（3,4-二甲氧苄氧基）磷酸盐丙烷与相转移催化剂在二氯甲烷和水的混合溶液中室温反应脱去磷保护基团，得到（R）-1，2-甘油二硬脂酸-甘油-3-磷脂酸，反应式如下：其中R代表直链烷基C₁₇H₃₅；（5）将（R）-1,2-甘油二硬脂酸-甘油-3-磷脂酸与2，2-二甲基-4-甲醇-1,3-二氧戊环在无水吡啶中发生加成反应得到（R）-1,2-二硬脂酰基磷脂酰甘油，反应式如下：