[发明专利]以对氨基苯甲酸为前驱体的阿德福韦药物共晶及其制备方法

摘要

一种以对氨基苯甲酸为共晶前驱体的阿德福韦药物共晶及其制备方法，属于药物共晶技术领域。该药物共晶的空间群为单斜晶系，一个阿德福韦分子、两个对氨基苯甲酸分子和一个水分子分别通过氢键结合在一起构成阿德福韦-对氨基苯甲酸药物共晶的基本结构单元。本发明药物共晶制备过程中所选的溶剂为水，采用方法为溶液共结晶法，由于阿德福韦在冷水中微溶，易溶于热水，故加热搅拌溶解后放烘箱保温一段时间后，冷却即有晶体结晶出来。本发明制备的药物共晶在继承了传统原料药在治疗乙型肝炎病的特性外，在其溶解性、稳定性和生物利用度上都有了明显的改观。

主权项

1.一种以对氨基苯甲酸为共晶前驱体的阿德福韦药物共晶，其特征在于：一个阿德福韦分子、两个对氨基苯甲酸分子和一个水分子分别通过氢键结合在一起构成阿德福韦-对氨基苯甲酸药物共晶的基本结构单元；该药物共晶沿[100]方向通过N-H…O和O-H…O氢键成一维链伸展，其中，对氨基苯甲酸氨基上的H原子作为氢键给体与阿德福韦分子中烷基链上的O原子作为氢键受体形成氢键；另外，阿德福韦分子中磷酸羟基上的H原子作为氢键给体与对氨基苯甲酸中羧基上的O原子作为氢键受体形成氢键；阿德福韦-对氨基苯甲酸分子共晶沿[010]方向通过两种O-H…O氢键成一维链伸展，其中，阿德福韦分子中磷酸上的O原子作为氢键受体与水分子上的H原子作为给体形成氢键；水分子上的O作为氢键受体与阿德福韦分子中磷酸上的H原子作为给体形成氢键；阿德福韦-对氨基苯甲酸分子共晶沿[001]方向通过N-H…N，N-H…O和O-H…O氢键成一维链伸展，其中，阿德福韦分子中磷酸羟基上的O原子作为氢键受体与水分子中的H原子作为氢键给体形成氢键；水分子中的H原子作为给体与阿德福韦分子中磷酸上的O原子作为受体形成氢键；阿德福韦分子中咪唑环上的N原子作为受体与另外一个阿德福韦分子中氨基上的H原子作为氢键给体形成氢键，从而形成阿德福韦共晶的三维网状结构；阿德福韦药物共晶的空间群为单斜晶系，其轴长轴角α=89.80～90.30°，β=112.25～112.75°，γ=89.80～90.30°，并且其XRD谱特征峰值出现在10.69°～11.19°，12.43°～12.93°，16.04°～16.54°，18.05°～15.55°，25.02°～25.52°，27.57°～28.07°，28.40°～28.90°，35.70°～36.20°。