[发明专利]一种硫酸依替米星的合成方法

摘要

本发明公开了一种硫酸依替米星的合成方法，其步骤是：将庆大霉素C1a与醋酸锌及醋酐反应得到3,2′，6′-三（N-乙酰）庆大霉素C1a，将3,2′，6′-三（N-乙酰）庆大霉素C1a分离纯化后与碘乙烷反应得到3,2′，6′-三（N-乙酰）-1-乙基庆大霉素C1a，3,2′，6′-三（N-乙酰）-1-乙基庆大霉素C1a经氢氧化钠水解后得到依替米星水溶液，依替米星水溶液经HZD-2大孔树脂吸附、分离纯化、浓缩、成硫酸盐、炭脱、干燥得到硫酸依替米星成品。本发明工艺收率为55%，收率高，而且符合《中国药典》（2010版）的要求。

主权项

一种硫酸依替米星的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将庆大霉素C1a加入甲醇搅拌30分钟，充分混合，得到庆大霉素C1a甲醇溶液；（2）将步骤（1）得到的溶液加入醋酸锌，升温至45℃，反应3小时得到反应液；（3）将步骤（2）得到的反应液加入三乙胺，再加入醋酐，升温至55℃，反应4小时，然后将该反应液浓缩、蒸干，得到黄色固体；（4）将步骤（3）得到的黄色固体加入纯化水，开搅拌，使充分溶解； （5）将步骤（4）得到的水溶液加入硫化钠，升温至45℃，反应1小时，溶液产生沉淀并形成黄色浑浊溶液； （6）将步骤（5）得到的溶液过滤，黄色固体加纯化水洗涤后弃去，得到淡黄色滤液；   （7）将步骤（6）得到的淡黄色滤液浓缩、蒸干得到3,2′，6′‑三（N‑乙酰）庆大霉素C1a；   （8）将步骤（7）得到的3,2′，6′‑三（N‑乙酰）庆大霉素C1a加入二甲基甲酰胺溶解；   （9）将步骤（8）得到的溶液加入碳酸氢钠，滴加碘乙烷，升温至60℃，反应4小时，使完全反应；  （10）将步骤（9）得到的溶液浓缩蒸干得到3,2′，6′‑三（N‑乙酰）‑1‑乙基庆大霉素C1a；（11）将步骤（10）得到的3,2′，6′‑三（N‑乙酰）‑1‑乙基庆大霉素C1a加入纯化水，开搅拌，使充分溶解；（12）将步骤（11）得到的溶液加入浓度为30%氢氧化钠溶液，调至PH11，升温至100℃，水解6小时，反应期间用浓度为30%的氢氧化钠溶液维持PH11，使反应完全，得到依替米星水溶液； （13）将步骤(12）得到的依替米星水溶液加浓度为10%硫酸调至PH6.5；(14）将步骤(13）得到的溶液加HZD‑2大孔树脂，吸附4小时；   (15）将步骤(14）得到的树脂及溶液，用80目不锈钢筛网分离，液体弃去，将树脂装柱后洗涤，解析，浓缩得到浓缩液；(16）将步骤(15）得到的浓缩液加入浓度为98%的硫酸,调至PH5.5，使成硫酸盐，得到硫酸依替米星浓缩液；(17）将步骤(16）得到的硫酸依替米星浓缩液加活性炭，过滤，喷雾干燥得到硫酸依替米星成品。