[发明专利]一种化学合成丹参素以及相关类似物的方法

摘要

本发明属于药物合成领域，更具体涉及一种化学合成丹参素以及相关类似物的方法，以肉桂酸酯类化合物为原料，不对称环氧化后氢化反应或金属催化的不对称氢化反应；或者环氧化反应再经过重排反应得到β-苯基丙酮酸类化合物，然后经过金属催化的不对称氢化反应，来高效合成光学纯的丹参素，所用原料易得，操作简便，大大降低了生产成本，有望将丹参素进行工业化生产。

主权项

一种化学合成式DSS‑A或者式DSS‑B表示的丹参素及其类似物的方法， 其特征在于，所述方法包括如下步骤： (1)、第一步：由式DSS‑S的化合物得到式DSS‑M₁的化合物， (2)、第二步：由式DSS‑M₁的化合物的环氧化反应得到式DSS‑M₂的化合物，再重排得到式DSS‑M₂‑C的化合物，或者，由式DSS‑M₁的化合物的不对称环氧化反应得到式DSS‑M₂‑A的化合物和式DSS‑M₂‑B的化合物以一定比例存在的混合物， (3)、第三步：将式DSS‑M₂‑C的化合物进行金属催化的不对称氢化反应，或者将式DSS‑M₁的化合物的不对称环氧化反应产物进行氢化反应或者不对称氢化反应，得到式DSS‑M₃‑A的化合物和式DSS‑M₃‑B的化合物以一定比例存在的混合物， (4)、第四步：由第三步反应得到的产物通过化学反应得到式DSS‑A的化合物或者式DSS‑B的化合物以一定比例存在的混合物，最后进行手性拆分或者手性结晶提纯得到光学纯的式DSS‑A的化合物或者式DSS‑B的化合物， 其中，Ar表示未取代的或者任意取代的选自下列的基团：苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基和咪唑基，取代基选自卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基或者未取代的或取代的选自 下列的基团：烷基、环烷基、环氧基、烷环氧基、烯基、炔基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂烷芳氧基、酰基、酰氧基、羟烷基、氨基、酰胺基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷硫基、硫代烷基、烷氧羰基氨基、芳氧羰基氨基、芳烷氧羰基氨基、羧酸或其衍生物、磺酸或其衍生物；并且任意两个取代基结合形成任选被取代的、与它们所连接的苯环稠合的、饱和或者不饱和的5～7元碳环或杂环； R₆表示氢或者未取代的或取代的选自下列的基团：烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基。