[发明专利]一种可注射的天然多糖自愈合水凝胶的制备方法

摘要

一种可注射的天然多糖自愈合水凝胶的制备方法，首先通过丙烯酸与壳聚糖的迈克尔加成反应合成水溶性的N-羧乙基壳聚糖，并且通过高碘酸钠与海藻酸钠发生氧化反应得到氧化海藻酸钠，再将N-羧乙基壳聚糖与己二酸二酰肼同时与氧化海藻酸钠在37℃的磷酸盐缓冲溶液中发生脱水缩合反应，分别生成可逆的亚胺键和酰腙键，最终制备得到具有自愈合性能的可注射天然多糖高分子水凝胶，本发明的优点在于可注射自愈合水凝胶的合成过程简单绿色，反应条件温和，而且具有可在生理环境下成胶及自愈合的能力，该水凝胶在药物缓释等领域具有良好的应用前景。

主权项

一种可注射的天然多糖自愈合水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一:向质量分数1%～3%的壳聚糖溶液中加入丙烯酸，控制氨基与羧基的摩尔比为1:（3～6），所述的壳聚糖脱乙酰度80%～100%，重均分子量10～800kDa，在50℃下搅拌反应3天后，用1mol/L的氢氧化钠溶液调节溶液pH至10～12，再用透析袋将该溶液在去离子水中透析，一天换三次水，透析5天后冷冻干燥，可得到不同取代度的N‑羧乙基壳聚糖；步骤二：向质量分数为0.5%～1%、黏度为150～400mpa.s的海藻酸钠溶液中加入高碘酸钠，控制海藻酸钠与高碘酸钠的摩尔比为1:（0.2～1），在25℃下避光搅拌反应5小时后，加入过量乙二醇除去未消耗完的高碘酸钠反应1小时，再用透析袋将该溶液在去离子水中透析，一天换三次水，透析5天后冷冻干燥，得到不同氧化度的氧化海藻酸钠；步骤三：将带有氨基的步骤一产物N‑羧乙基壳聚糖、带有肼基的己二酸二酰肼和带有醛基的步骤二产物氧化海藻酸钠，三者混合溶解在磷酸盐缓冲溶液中，总质量分数为5%～10%，上述三者活性基团摩尔比为（n‑m）:m:n，其中n，m为正整数，m﹤n，37℃下将其涡旋震荡均匀，静置20秒后得到质量分数为5%～10%的水凝胶。