[发明专利]一种硼替佐米的合成方法

摘要

本发明公开了一种硼替佐米的合成方法，是以(1S,2S,3R,5S)-(+)-2,3-蒎烷二醇与异丁基硼酸为起始原料，通过酯化、氯代、氨取代、脱保护反应成三氟乙酸盐，再经过与Boc-L-苯丙氨酸、氨基脱保护、吡嗪-2-羧酸缩合，最后脱保护基得到[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪羧基)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸。该合成方法原料易得、价格低廉，反应条件温和，对生产设备要求不高，操作简单、生产成本较低。全程没有重金属化合物参与反应，通过结晶等简单处理而不是柱层析就可以得到非常高的化学纯度99.5%和收率82%。是光学纯度和收率都非常高的原料药，适合进行工业化生产。

主权项

一种硼替佐米的合成方法，其特征在于，通过如下步骤合成：第一步：以异丁基硼酸为起始原料，用蒎烷二醇保护缩合得到化合物1；第二步：化合物1强碱夺氢，然后重排反应得到化合物2；第三步：化合物2与六甲基硅胺烷得到化合物3；第四步：化合物3脱除三甲基硅基，生成盐化合物4；第五步：化合物4与Boc‑L‑苯丙氨酸缩合得到化合物5；第六步：化合物5脱去Boc保护基得到化合物6；第七步：化合物6与吡嗪‑2‑羧酸缩合得到化合物7；第八步：化合物7在异丁基硼酸的作用下，脱去蒎烷二醇保护基，得到最终产品硼替佐米，即化合物8。