[发明专利]合成β-支链α-氨基酯的方法

摘要

本发明公开了一种合成β-支链α-氨基酯的方法。本发明使用β-支链α-酮酸酯和苄胺为原料，金鸡纳碱衍生的手性碱为催化剂，采用一锅法催化结构不同的β-支链α-酮酸酯进行不对称转氨化反应，通过水解，萃取，柱层析等多个后处理步骤制备了光活性的β-支链α-氨基酯，该氨基酯进一步水解可得到光活性的β-支链α-氨基酸，产率最高达到96%，对映体过量值最高达到95%。

主权项

一种制备式II所示β‑支链α‑氨基酯的方法，包括如下步骤：1）在惰性气氛中，将式I所示β‑支链α‑酮酸酯、式Ⅲ所示苄胺、催化剂和干燥剂于第一有机溶剂中进行反应，反应完毕过滤掉干燥剂，得到式IV所示化合物；所述催化剂为式A或式B所示化合物；所述式I、式II、式Ⅲ、式A和式B中，R均为‑CHR¹₂、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、C3‑C9的烯基、4’‑四氢吡喃基、4’‑四氢硫代吡喃基、4’‑哌啶基或3’‑环戊烯基；其中，R¹为甲基、乙基、丙基、烯丙基、噻吩、萘基或取代苯基；所述取代苯基中，取代位为邻位、对位或间位，取代基为甲基、甲氧基、硝基、氰基、苄氧基、氟原子、氯原子或溴原子；R²均为甲基、乙基、异丙基、正丁基或叔丁基；R³均为乙基或乙烯基；R⁴均为‑OH、‑NH₂或‑OTf；所述式Ⅲ中，X为苯环上邻、间、对位任意位置的单取代或多取代，取代基选自氢原子、甲基、氟原子、氯原子、溴原子、氰基、硝基、三氟甲基和羟基中的至少一种；2）将步骤1）所得式IV所示化合物溶于由第二有机溶剂和稀盐酸组成的混合液中，进行水解亚胺反应，反应完毕后加水稀释，用第三溶剂萃取，合并有机相，用稀盐酸反萃合并后的有机相，合并水相，用固体无机碱调节所述水相为碱性后，用第四有机溶剂萃取水相，将所得有机相干燥，柱层析得到所述式II所示β‑支链α‑氨基酯。