[发明专利]一种西维来司他钠的新合成方法

摘要

本发明公开了一种西维来司他钠的新合成方法，将酰氯、非极性有机溶剂、碱类缚酸剂、甘氨酸甲酯盐酸盐、酰胺类催化剂依次投入反应器反应，倒入稀盐酸中，分去有机层，水层用稀碱调节pH至中性，滤出、烘干、重结晶、烘干后得到N-苄氧羰甲基-2-氨基苯甲酰胺甘氨酸；将N-苄氧羰甲基-2-氨基苯甲酰胺甘氨酸、4-特戊酰氧基苯磺酰氯、非极性有机溶剂、碱类缚酸剂、酰胺类催化剂依次投入反应容器中，然后倒入稀盐酸中，静置分去有机层，水层投入氢氧化钠，反应结束将反应产物冷却滤出结晶、溶解、脱色后得到西维来司他钠。本发明的西维来司他钠的新合成方法，大大缩短了合成工艺路线，易于操作，反应条件温和，提高了工业生产安全系数。

主权项

一种西维来司他钠的新合成方法，其特征在于，包括：S1、将酰氯、非极性有机溶剂、碱类缚酸剂、甘氨酸甲酯盐酸盐、酰胺类催化剂依次投入反应容器中，在25‑30℃下反应5‑7h，其中酰氯、碱类缚酸剂、甘氨酸甲酯盐酸盐的摩尔比为1：1‑3：1‑2，酰氯与非极性有机溶剂的摩尔体积比(mol：ml)为1：450‑550；将反应产物倒入质量分数为18‑20wt％的盐酸中，在20‑30℃下搅拌反应1.8‑2.5h，其中酰氯与盐酸的摩尔体积比为(mol：ml)为1：270‑330；反应结束之后，静置分去有机层，水层为N‑苄氧羰甲基‑2‑氨基苯甲酰胺甘氨酸溶液，水层用稀碱调节pH值直至pH＝7±0.1，滤出淡黄色固体，烘干后用无水乙醇重结晶，烘干得到类白色固体为N‑苄氧羰甲基‑2‑氨基苯甲酰胺甘氨酸；S2、将S1得到的N‑苄氧羰甲基‑2‑氨基苯甲酰胺甘氨酸、4‑特戊酰氧基苯磺酰氯、非极性有机溶剂、碱类缚酸剂、酰胺类催化剂依次投入反应容器中，升温回流3‑10h，其中N‑苄氧羰甲基‑2‑氨基苯甲酰胺甘氨酸、4‑特戊酰氧基苯磺酰氯、碱类缚酸剂的摩尔比为1：1‑2：1‑3，N‑苄氧羰甲基‑2‑氨基苯甲酰胺甘氨酸与非极性有机溶剂的摩尔体积比(mol：ml)为1：270‑330，将反应产物倒入质量分数为4‑6％的盐酸中，搅拌反应5‑60min，其中N‑苄氧羰甲基‑2‑氨基苯甲酰胺甘氨酸与盐酸的摩尔体积比(mol：ml)为1：180‑220；反应结束之后，静置分去有机层，水层为中间体溶液，在水层中投入氢氧化钠，升温至80‑90℃搅拌反应1.5‑3h，N‑苄氧羰甲基‑2‑氨基苯甲酰胺甘氨酸与氢氧化钠的摩尔比为1：0.5‑1.2；将反应产物冷却并滤出结晶，用质量分数为75‑85％的乙醇水溶液溶解，脱色后得到西维来司他钠；中间体的化学结构式为：