[发明专利]环杷明内酰胺类似物及其使用方法

摘要

本发明是环杷明内酰胺类似物及其使用方法，本发明涉及可用于治疗hedgehog途径相关疾病，特别是癌症的甾体生物碱。

主权项

式1化合物或其药学上可接受的盐，式中；R1是H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、羟基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、卤代烷基、烷氧基、‑SR20、‑OR20、‑N(R20)(R20)、‑C(O)R20、‑CO2R20、‑OC(O)R20、‑C(O)N(R20)(R20)、‑N(R20)C(O)R20、‑N(R20)C(O)N(R20)(R20)、‑S(O)R20、‑S(O)2R20、‑S(O)2N(R20)(R20)、‑N(R20)S(O)2R20、‑[(W)‑C(O)]PR20、‑[(W)‑C(O)O]pR20、‑[(W)‑OC(O)]pR20、‑[(W)‑SO2]PR20、‑[(W)‑N(R20)SO2]pR20、‑[(W)‑C(O)N(R20)]pR20、‑[(W)‑O]pR20、‑[(W)‑N(R20)]pR20或‑[(W)‑S]pR20；R2、R7和R13各自独立地是H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、酰氧基、卤素、羟基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、芳烷基氨基、烷硒基、芳烷硒基、芳硒基、烷硫基、芳烷硫基、芳硫基、杂芳基或杂芳烷基；R3是H；或者R2和R3一起形成键；R4和R5各自独立地是H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、腈、芳烷基、烷氧基、芳氧基、酰氧基、卤素、巯基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、羟基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、芳烷基氨基、杂芳基或杂芳烷基；或者R4和R5一起形成＝O、＝S、＝N(R20)、＝N‑OR20或＝N(N(R20)2)；R6是H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环烷基或芳烷基；R8和R12各自独立地是H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环烷基或芳烷基；或者R7和R8一起形成键；或者R12和R13一起形成键；R9和R10各自独立地是H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、腈、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基；或者R9和R10一起形成＝O、＝N(R20)、＝N‑OR20或＝S；R11是H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、‑C(O)R20、‑C(S)R20、‑CO2R20、‑SO2R20、‑C(O)N(R20)(R20)或‑C(S)N(R20)(R20)；或具有式‑[C(R20)2]q‑R21；每次出现时，R20独立地是H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基或‑[C(R)2]q‑R21；其中R各自独立地是H或C1‑C6烷基；或者任何两个R20可一起形成含有0‑3个杂原子的4‑8元任选取代的环，所述杂原子选自N、O、S或P；每次出现时，R21独立地是H、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基；烷氧基、芳氧基、酰氧基、卤素、巯基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、羟基、氨基、酰基氨基、酰氨基或含羰基基团；每次出现时，R22独立地是H、卤素、酯、酰胺或腈；p是0、1、2、3、4、5或6；q是0、1、2、3、4、5或6；W是双基；X是键或‑C(R22)2‑；和无论单独或作为另一基团的一部分，烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基各自是任选取代的。