[发明专利]多氟化合物作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂

摘要

多氟化合物作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，本发明提供式(I)和(II)所示的新的多氟取代的吡唑并嘧啶类化合物或盐、其制备方法，以及使用这些化合物和它们的制剂来治疗和抑制自身免疫性疾病或病症、异种免疫性疾病或病症、炎性疾病以及癌症或病症的方法。

主权项

由通式(I)和(II)表示的化合物，它们的对映体和非对映体或其可药用的盐， 其中： Ar₁和Ar₂分别独立地选自通式(III)和(IV)： 式中，A₁，A₂，A₃，A₄，A₅，A₆，A₇，A₈，A₉和A₁₀各自独立地是C或者N(无取代基连接)； R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇，R₈，R₉各自独立地表示为氢，氘，氨基，卤素，羟基，羧基，硝基，氰基，酰胺基，低级烷基磺酰胺基，(C2‑C6)烯基，(C2‑C6)炔基，三氟甲基，三氟甲氧基，(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷氧基，(C3‑C10)环烷基，其中的烷基，烷氧基或环烷基上可进一步任选被氘，卤素，氨基，羟基，羧基，硝基，氰基，(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷氧基所取代； 其中，R₆，R₇，R₈或R₉还可以同嘧啶环上的NH₂形成6‑8元饱和的或不饱和的杂芳环或杂环； Ar₁还可以选自取代或未取代的苯并芳基、苯并杂芳基，其中取代基优选氘，氨基，卤素，羟基，羧基，硝基，氰基，酰胺基，低级烷基磺酰胺基，(C2‑C6)烯基，(C2‑C6)炔基，三氟甲基，三氟甲氧基，(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷氧基，(C3‑C10)环烷基，其中的烷基，烷氧基或环烷基上可进一步任选被氘，卤素，氨基，羟基，羧基，硝基，氰基，(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷氧基所取代； Q是O或S或者C(＝O)； M₁是一个饱和的或不饱和的C1‑C8碳链，C6‑C10芳基，C6‑C10芳基C1‑C6烷基，烷基芳基，杂芳基，杂芳基烷基，烷基杂芳基，环烷基，环烷基烷基，烷基环烷基，杂环烷基，杂环烷基烷基，烷基杂环烷基；这些碳链，芳基，杂芳基，环烷基和杂环烷基的碳或氮原子上的氢原子可任选被烷基，环烷基，烷氧基，环烷氧基，氨基，氰基，酰氨基或卤素所取代； Y是C(＝O)，NR₁₁C(＝O)或S(＝O)₂； R₁₀，R₁₁可独立地表示为氨基，环氨基，芳基，杂芳环基，杂环烷基，氧代杂环基，三氟甲基，三氟甲氧基，三氟乙酰基，酰胺基，酰基，胍基，(C2‑C6)烯基，(C2‑C6)炔基，(C1‑C6)烷基，(C3‑C10)环烷基，(C1‑C6)烷氧基，(C1‑C6)氧代烷基，其中的氨基，酰胺基，酰基，(C2‑C6)烯基，烷基，烷氧基或环烷基可进一步任被氘，卤素，氨基，羟基，羟基烷基，羧基，酯基，酰胺基，硝基，氰基，三氟乙酰基，三氟甲基，三氟甲氧基，(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷氧基，(C1‑C6)氧代烷基，(C3‑C10)环烷基所取代； 这些芳环或杂环的碳原子或氮原子上的氢可任选被烷基，环烷基，烷氧基，环烷氧基，氨基，氰基，酰氨基，卤素所取代。