[发明专利]含二氟甲基的化合物及其制备方法

摘要

本发明公开了含二氟甲基的化合物及其制备方法。本发明提供了一种含二氟甲基的化合物RCF2H的制备方法，包括以下步骤惰性气体保护下，在有机溶剂中，钯催化剂、配体和碱存在的条件下，将化合物RX与三甲基二氟甲基硅进行偶联反应，得到含二氟甲基的化合物RCF2H。本发明的二氟甲基化反应可以实现和芳基碘、芳基溴以及天然产物(例如雌酮或维生素E)等多种芳基卤代物实现二氟甲基化，该类反应条件温和，原料廉价易得、反应转化率高、基团兼容性好，具有很好的市场应用前景。RX+TMSCF2H→RCF2H。

主权项

一种含二氟甲基的化合物RCF2H的制备方法，其特征在于包括以下步骤：惰性气体保护下，有添加剂或无任何添加剂的情况下，在有机溶剂中，钯催化剂、配体和碱存在的条件下，将化合物RX与三甲基二氟甲基硅进行偶联反应，得到含二氟甲基的化合物RCF2H即可；RX+TMSCF2H→RCF2H其中，X为溴或碘，R为C5～C30的芳基、C5～C30的杂芳基、或者n为2、3或4，R10和R11各地独立的为甲基、乙基、丙基或异丙基；所述的“C5～C30的芳基”或所述的“C5～C30的杂芳基”中的氢原子可以被下列取代基中的一个或多个所取代：卤素、C1～C12的烷基、C5～C10的芳基、卤素取代的C5～C10的芳基、C4～C15的杂芳基、C3～C12的杂环烷基；R1为C1～C6的烷基，R2为C1～C20的烷基、C5～C10的芳基、“C5～C10的芳基取代的C1～C20的烷基”或“C3～C10的环烷基取代的C1～C20的烷基”，R3、R4、R5、R6、R7和R8各自独立的为C1～C12的烷基或C5～C10的芳基；R9为C3～C12的杂环烷基；m为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；当所述X为I时，所述的钯催化剂为(二亚苄基丙酮)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、四(三苯基膦)钯、氯化钯、溴化钯、碘化钯、醋酸钯、三氟乙酸钯、四乙腈合三氟甲磺酸钯、四乙腈对甲苯磺酸钯、二乙腈合氯化钯、四氨基合氯化钯、二(三苯基膦)氯化钯、硝酸钯、1,1'‑双(二苯基膦)二茂铁二氯化钯和二乙酰丙酮钯中的一种或多种；所述配体为1,1'‑双(二苯基膦)二茂铁、双二苯基膦甲烷、1,2双(二苯基膦)乙烷、1,3‑双(二苯基膦)丙烷、1,1'‑联萘‑2,2'‑双二苯膦、三苯基膦、三环己基膦、4,5‑双二苯基膦‑9,9‑二甲基氧杂蒽、双(2‑二苯基磷苯基)醚、1,2,3,4,5‑戊苯基‑1'‑(二叔丁基磷基)二茂铁、(R)‑1‑[(S)‑2‑(二环己基膦基)二茂铁基]乙基二环己基膦、1,4‑双(二苯基膦)丁烷、1，10菲罗琳、2，2‑联吡啶和四甲基乙二胺中的一种或多种；当所述X为Br时，所述的钯催化剂为(二亚苄基丙酮)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、四(三苯基膦)钯、氯化钯、溴化钯、碘化钯、醋酸钯、三氟乙酸钯、二乙腈合氯化钯、四氨基合氯化钯、二(三苯基膦)氯化钯、硝酸钯、1,1'‑双(二苯基膦)二茂铁二氯化钯和二乙酰丙酮钯中的一种或多种；所述的配体为1,1'‑双(二苯基膦)二茂铁、双二苯基膦甲烷、1,2双(二苯基膦)乙烷、1,3‑双(二苯基膦)丙烷、1,1'‑联萘‑2,2'‑双二苯膦、三苯基膦、4,5‑双二苯基膦‑9,9‑二甲基氧杂蒽、双(2‑二苯基磷苯基)醚、(R)‑1‑[(S)‑2‑(二环己基膦基)二茂铁基]乙基二环己基膦、1,4‑双(二苯基膦)丁烷、1，10菲罗琳、2，2‑联吡啶和四甲基乙二胺中的一种或多种；所述的碱为无机碱，所述的碱为叔丁醇钠(NaOtBu)、叔丁醇钾(KOtBu)、四甲基氟化铵(Me4NF)、四丁基氟化铵(TBAF)、氟化钾(KF)、氟化钠(NaF)、氟化铷(RuF)、氟化铯(CsF)、甲醇钠(NaOMe)和甲醇钾(KOMe)中的一种或多种；所述有添加剂的情况下，当X为I时，所述添加剂为为1,3‑双(2,6‑二异丙基苯基)‑4，5‑二氢咪唑氯化银、1,3‑双(2,4,6‑三甲苯基)‑4,5‑二氢咪唑氯化银、1,3‑双(2,4,6‑三甲苯基)‑咪唑氯化银、1,3‑双环己基‑咪唑氯化银、特戊酸银、硝酸银、三氟甲磺酸银、六氟锑酸银、四氟硼酸银、醋酸银、碳酸银、氧化银、氟化银、氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、硫酸铜、硝酸铜、氯化铁、氯化亚铁和硫酸亚铁中的一种或多种；当X为Br时，所述添加剂为为1,3‑双(2,6‑二异丙基苯基)‑4，5‑二氢咪唑氯化银、1,3‑双(2,4,6‑三甲苯基)‑4,5‑二氢咪唑氯化银、1,3‑双(2,4,6‑三甲苯基)‑咪唑氯化银、1,3‑双环己基‑咪唑氯化银、特戊酸银、硝酸银、三氟甲磺酸银、四氟硼酸银、醋酸银、碳酸银、氧化银、氟化银、氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、硫酸铜和氯化亚铁中的一种或多种。