[发明专利]一种溴虫腈的合成方法

摘要

本发明公开了一种溴虫腈的合成方法，主要包括以下步骤：(1)中间体4-(对氯苯基)-2-三氟甲基-3-恶唑啉-5-酮体的合成；(2)中间体2-(对氯苯基)-5-(三氟甲基)-吡咯-3-腈的合成；(3)中间体4-溴2-(对氯苯基)-5-(三氟甲基)-吡咯-3-腈的合成；(4)目标产物溴虫腈4-溴2-(对氯苯基)-1-乙氧基甲基-5-(三氟甲基)-吡咯-3-腈的合成。本发明原药合成中的所有原料来源丰富，合成工艺反应条件温和，适宜于工业化生产。

主权项

一种溴虫腈的合成方法，其特征是主要包括以下步骤：（1）中间体4‑(对氯苯基)‑2‑三氟甲基‑3‑恶唑啉‑5‑酮体的合成：在圆底烧瓶中加入乙腈50 mL，加入对氯苯甘氨酸5.0 g，磁力搅拌均匀，滴加三氟乙酸2.9 mL，混合均匀后，慢慢滴加催化剂三乙胺3.5 mL，再缓慢滴加三氯化磷2.4 mL，0.5 h内滴加完；升温到65℃，并维持反应4 h，反应完全后，冷却至室温，旋转蒸发浓缩，并加入适量甲苯旋干；得到黄色粘稠油状产物，即中间体4‑(对氯苯基)‑2‑三氟甲基‑3‑恶唑啉‑5‑酮体； （2）中间体2‑(对氯苯基)‑5‑(三氟甲基)‑吡咯‑3‑腈的合成：直接在步骤（1）装有中间体4‑(对氯苯基)‑2‑三氟甲基‑3‑恶唑啉‑5‑酮体的圆底烧瓶中加入乙腈50 mL，其中中间体的量为5.3 g；室温下搅拌后，加入2‑氯代丙烯腈3.5 g；滴加催化剂三乙胺7.2 mL，控制滴加速度6‑7 min/mL；滴加完毕，78℃左右回流1 h，反应完全后，冷却至室温，在反应液中加入适量冷水，有淡黄色固体析出，减压抽滤得到产物，即中间体2‑(对氯苯基)‑5‑(三氟甲基)‑吡咯‑3‑腈，产物用乙醇进行重结晶；置于真空干燥箱中50℃左右烘干；（3）中间体4‑溴2‑(对氯苯基)‑5‑(三氟甲基)‑吡咯‑3‑腈的合成：在250 mL两颈烧瓶中加入乙酸75.0 mL，加入步骤（2）所得中间体2‑(对氯苯基)‑5‑(三氟甲基)‑吡咯‑3‑腈25.4 g，磁力搅拌均匀，加入无水乙酸钠1.97 g，完全溶解后，缓慢加热至90.0℃，搅拌10 min；在90.0℃恒温下滴加含溴单质6.4 g的乙酸溶液20.0 mL，滴加完毕后继续搅拌30 min，然后升温到110.0℃，维持反应3.0 h；反应完全后，体系冷却至室温，加入等量的冰水，有大量白色固体析出，减压抽滤后可得到产物，即中间体4‑溴2‑(对氯苯基)‑5‑(三氟甲基)‑吡咯‑3‑腈；（4）目标产物溴虫腈4‑溴2‑(对氯苯基)‑1‑乙氧基甲基‑5‑(三氟甲基)‑吡咯‑3‑腈的合成：在250 mL圆底烧瓶中加入甲苯50 mL，加入步骤（3）所得中间体4‑溴2‑(对氯苯基)‑5‑(三氟甲基)‑吡咯‑3‑腈35.2 g，磁力搅拌溶解后，再加入二乙氧基甲烷3.12 g，混合均匀，缓慢加热至97.0℃；恒温下慢慢滴加三氯化磷0.8 mL，搅拌回流下反应超过0.5 h；慢慢滴加三乙胺1.05 mL，继续在97.0℃恒温下反应5 h；反应完全后，体系冷却至室温，加入冰水，剧烈搅拌之后，用甲苯萃取，有机相旋干可得黄色固体，即目标产物溴虫腈(4‑溴2‑(对氯苯基)‑1‑乙氧基甲基‑5‑(三氟甲基)‑吡咯‑3‑腈)。