[发明专利]一种从甾醇发酵物合成二氟波尼酯的方法

摘要

本发明提供了一种从甾醇发酵物合成二氟波尼酯的方法。以油脂工业副产品中含量极为丰富的植物甾醇发酵而来的甾醇发酵物9α-羟基-雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮(9α-OH-AD)为起始原料，经历甾体9位羟基脱水成双键、17位羰基加乙炔、脱水、酸性下生成21位酮羰基、16，17位双键环氧化、高碘化物氧化引入21位羟基、16，17位α环氧氢溴酸开环、16β溴氢化脱除、成环原酸酯、开环、酯基化、9，11双键β环氧化、烯醇化酯化、6位亲电氟代和9，11环氧氟代开环，共15步反应。利用高碘化物氧化及环氧开环、脱溴高效构建了甾体17α、21-二羟基，得到重要中间体式11化合物，整个过程有效避免了传统工业生产皮质激素类药物所产生的大量重金属污染物铬，绿色环保适合工业化生产。

主权项

一种从甾醇发酵物合成二氟波尼酯的方法，其特征在于，包括如下步骤： (a)以甾醇发酵物9α‑羟基‑雄甾‑1,4‑二烯‑3,17‑二酮为原料，将其9位羟基脱水得到式3化合物； (b)将式3化合物17位羰基加乙炔得到式4化合物； (c)将式4化合物17位羟基脱水得到式5化合物； (d)将式5化合物引入20位酮羰基得到式6化合物； (e)将式6化合物16，17位双键环氧化得到式7化合物； (f)将式7化合物进行高碘化物氧化引入21位羟基，得到式8化合物； (g)将式8化合物去保护得到式9化合物； (h)将式9化合物16，17位α环氧溴化氢开环得到式10化合物； (i)将式10化合物16β溴氢化脱除得到式11化合物； (j)将式11化合物17α，21‑二羟基与原酸酯形成环原酸酯得到式12化合物； (k)将式12化合物环原酸酯酸催化开环得到式13化合物； (l)将式13化合物21位羟基乙酰酯基化得到式14化合物； (m)将式14化合物9，11双键β环氧化得到式15化合物； (n)将式15化合物烯醇化酯化得到式16化合物； (o)将式16化合物6位亲电氟代得到式17，18化合物； (p)将式17、18化合物进行亲核氟化开环得到式1化合物(二氟波尼酯)； 具体反应式如下： 。