[发明专利]噻吩并噻喃并吡唑类化合物及其医药应用

摘要

本发明属于医药技术领域，涉及噻吩并噻喃并吡唑类化合物及其应用。噻吩并噻喃类化合物包括噻吩并噻喃并吡唑类化合物的衍生物和药学上适用的盐，噻吩并噻喃并吡唑类化合物以及该类化合物药学上适用的酸加成的盐可以与现有药物合并或单独使用作为脂氧合酶抑制剂，用于治疗与花生四烯酸代谢过程有关的相关疾病如炎症、痛风、头痛、牙痛、神经痛和关节痛等慢性钝痛。

主权项

如下的噻吩并噻喃并吡唑类化合物，及其药学上可接受的盐在制备治疗5‑脂氧合酶阻断炎症介质白三烯的形成而产生的神经痛和关节痛药物中的应用：1‑(7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑甲酰基)‑4‑(4‑甲基苯基)哌嗪；1‑(7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(二苯基甲基)哌嗪；N,N‑二乙基‑7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑酰胺；1‑(7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(3‑氯‑4‑氟苯基)哌嗪；1‑(7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(4‑氯苯基)哌嗪；1‑(7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(4‑三氟甲氧基苯基)哌嗪；1‑(7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(2‑氟苯基)哌嗪；1‑(7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(4‑三甲氧基苯基)哌嗪；1‑(7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑苯基哌嗪；1‑(7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(4‑氟苯基)哌嗪；1‑(7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑甲基哌嗪；1‑(7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑苄基哌嗪；1‑(7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑[(4‑氯苯基)(苯基)甲基]哌嗪；N‑叔丁基‑7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑酰胺；1‑(7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(3‑溴苯基)哌嗪；1‑(7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(4‑乙氧基苯基)哌嗪；4‑(7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑羰基)吗啉；1‑(7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑羰基)吡咯烷；N‑异丙基‑7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑酰胺；N‑(2‑二乙胺基)乙基‑7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑酰胺；N,N‑二甲基‑7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑酰胺；N‑苯基‑7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑酰胺；1‑(7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑羰基)哌啶；N –苄基‑7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑酰胺；N –(呋喃‑2‑基亚甲基)‑7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑酰胺；N –(吡啶‑2‑基)‑7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑酰胺；1‑(7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(3,5‑二三氟甲基苯基)哌嗪；1‑(7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(3,4‑二氟苯基)哌嗪；1‑(7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(2‑甲基苯基)哌嗪；1‑(7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(2‑氯苯基)哌嗪；1‑(7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(2,5‑二甲基苯基)哌嗪；1‑(7‑溴‑1,4‑二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(3‑三氟甲基苯基)哌嗪；1‑(4,5‑二氢‑3aH‑噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(二苯甲基苯基)哌嗪；1‑(4,5‑二氢‑3aH‑噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(4‑氯苯基)哌嗪；1‑(4,5‑二氢‑3aH‑噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑[(4‑氯苯基)(苯基)甲基]哌嗪；N‑叔丁基‑4,5‑二氢‑3aH‑噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5‑c]吡唑‑3‑酰胺；1‑(4,5‑二氢‑3aH‑噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑甲基哌嗪；N,N‑二乙基‑4,5‑二氢‑3aH‑噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5‑c]吡唑‑3‑酰胺；1‑(4,5‑二氢‑3aH‑噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(4‑甲基苯基)哌嗪；1‑(4,5‑二氢‑3aH‑噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑苯基哌嗪；1‑(4,5‑二氢‑3aH‑噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(4‑三氟甲氧基苯基)哌嗪；1‑(4,5‑二氢‑3aH‑噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(4‑三氟甲氧基苯基)哌嗪；1‑(4,5‑二氢‑3aH‑噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑苄基哌嗪；1‑(4,5‑二氢‑3aH‑噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(4‑甲氧基苯基)哌嗪；1‑(4,5‑二氢‑3aH‑噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(3‑三氟甲基苯基)哌嗪；1‑(4,5‑二氢‑3aH‑噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(3‑溴苯基)哌嗪；1‑(4,5‑二氢‑3aH‑噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(3,4‑二氟苯基)哌嗪；N,N‑二甲基‑4,5‑二氢‑3aH‑噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5‑c]吡唑‑3‑酰胺；1‑(4,5‑二氢‑3aH‑噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5‑c]吡唑‑3‑羰基)吡咯烷；N‑异丙基‑4,5‑二氢‑3aH‑噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5‑c]吡唑‑3‑酰胺；N‑苄基‑4,5‑二氢‑3aH‑噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5‑c]吡唑‑3‑酰胺；N‑苯基‑4,5‑二氢‑3aH‑噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5‑c]吡唑‑3‑酰胺；4‑(4,5‑二氢‑3aH‑噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5‑c]吡唑‑3‑羰基)吗啉；1‑(4,5‑二氢‑3aH‑噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5‑c]吡唑‑3‑羰基)哌啶；N‑(呋喃‑2‑基亚甲基)‑4,5‑二氢‑3aH‑噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5‑c]吡唑‑3‑酰胺；1‑(4,5‑二氢‑3aH‑噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(3‑氯‑4‑氟苯基)哌嗪；1‑(4,5‑二氢‑3aH‑噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(2‑甲基苯基)哌嗪；1‑(4,5‑二氢‑3aH‑噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(3,5‑二三氟甲基苯基)哌嗪；1‑(4,5‑二氢‑3aH‑噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(2‑氟苯基)哌嗪；1‑(4,5‑二氢‑3aH‑噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5‑c]吡唑‑3‑羰基)‑4‑(2‑氯苯基)哌嗪；N–叔丁基‑7,8‑二溴‑1,4‑二氢噻吩并[3',2':5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑酰胺；N,N–二甲基‑7,8‑二溴‑1,4‑二氢噻吩并[3',2':5,6]噻喃并[4,3‑c]吡唑‑3‑酰胺。