[发明专利]一种COX-2酶抑制剂塞来昔布中间体的合成方法

摘要

本发明属清洁合成技术领域，具体涉及一种COX-2酶抑制剂塞来昔布中间体的合成方法，以三氟乙酸乙酯(II)和对甲基苯乙酮(I)为起始原料，以碳酸盐做碱，在有机溶剂中反应，以83～99％收率获塞来昔布(Celecoxib)中间产物4,4,4‐三氟‐(4‐甲基苯基)‐1,3‐丁二酮(III)。整个过程原料消耗低、碱和溶剂均可回收重复使用、三废少，具有较好的工业化前景。

主权项

一种COX‑2酶抑制剂塞来昔布中间体的合成方法，其特征是包括以下步骤:将对甲基苯乙酮(I)、三氟乙酸乙酯(II)和无水碳酸盐加至有机溶剂中，在‑20～180℃下反应2～48h，反应完毕，过滤回收滤饼(碳酸盐及生成的碳酸氢盐)，滤液精馏，回收溶剂和未反应的原料，向精馏残液中加入等体积的水，10％盐酸调pH值至6，用萃取剂萃取4次，合并萃取相，浓缩，剩余物在‑50℃下冻干，得淡黄色固体产品(III)；反应式如下：所述对甲基苯乙酮、三氟乙酸乙酯和无水碳酸盐的摩尔比为1：(1～20)：(1～10)；所述无水碳酸盐为超细碳酸盐或市售无水碳酸盐，所述超细碳酸盐为粒径为50nm～10μm的碳酸盐；所述有机溶剂为C1‑C5的一元脂肪醇、C3‑C6醚、N,N‑二甲基甲酰胺、乙腈、丙腈、甲苯、乙苯、氟苯、氯苯、邻二氯苯中的一种或其混合溶剂；所述无水碳酸盐为碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、碳酸钙、碳酸镁、碳酸锶中的一种；所述萃取剂为石油醚、乙酸乙酯、正己烷、环己烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙醚中的一种，用量是精馏残液体积的2倍。