[发明专利]HCV NS5A的抑制剂

摘要

本发明涉及一种具有通式I结构的可用于抑制丙型肝炎病毒(“HCV”)复制、特别是抑制HCV的非结构5A(“NS5A”)蛋白功能的化合物及其组合物，以及该化合物在制备治疗丙型肝炎的药物中的用途。

主权项

一种化合物，如式I所示：其中：A′选自单键、‑(CR2)n‑C(O)‑(CR2)p‑、‑(CR2)n‑O‑(CR2)p‑、‑(CR2)n‑N(RN)‑(CR2)p‑、‑(CR2)n‑S(O)k‑N(RN)‑(CR2)p‑、‑(CR2)n‑C(O)‑N(RN)‑(CR2)p‑、‑(CR2)n‑N(RN)‑C(O)‑N(RN)‑(CR2)p‑、‑(CR2)n‑C(O)‑O‑(CR2)p‑、‑(CR2)n‑N(RN)‑S(O)k‑N(RN)‑(CR2)p‑和‑(CR2)n‑N(RN)‑C(O)‑O‑(CR2)p‑以及杂芳基，所述杂芳基选自其中：X1为CH2、NH、O或S，Y1、Y2和Z1各自独立地为CH或N，X2为NH、O或S，V为‑CH2‑CH2‑、‑CH＝CH‑、‑N＝CH‑、(CH2)a‑N(RN)‑(CH2)b‑或‑(CH2)a‑O‑(CH2)b‑，其中a和b独立地为0、1、2或3，前提是a和b不均为0，任选地在苯基残基上包括1个或2个氮作为杂原子，杂芳基的碳任选各自独立地由选自以下的取代基取代：卤素、‑OH、‑CN、‑NO2、卤素、C1至C12烷基、C1至C12杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯基、磺酰胺基和氨基，杂芳基的氮在存在时任选各自独立地由选自以下的取代基取代：‑OH、C1至C12烷基、C1至C12杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯基和磺酰胺基，a和b独立地为1、2或3，c和d独立地为1或2，n和p独立地为0、1、2或3，k为0、1或2，各R独立地选自氢、卤素、‑OH、‑CN、‑NO2、卤素、C1至C12烷基、C1至C12杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯基、磺酰胺基和氨基，各RN独立地选自氢、‑OH、C1至C12烷基、C1至C12杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯基和磺酰胺基，且其中B可附接到A′的任一侧上，使得在A′为的实例中，W‑B‑A′可为B和B′各自独立地为4至8元环，所述环是芳基、杂芳基、环烷基或杂环基，其中各杂原子在存在时独立地为N、O或S，且其中B或B′中的至少一者为芳族的；各Ra独立地选自‑OH、‑CN、‑NO2、卤素、C1至C12烷基、C1至C12杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯基、磺酰胺基和氨基；且如果B或B′不为芳族的，则其也可由一个或多个氧代基取代；各r独立地为0、1、2或3；W独立地选自其中：X1为CH2、NH、O或S，Y1、Y2和Z1各自独立地为CH或N，X2为NH、O或S，V为‑CH2‑CH2‑、‑CH＝CH‑、‑N＝CH‑、(CH2)a‑N(RN)‑(CH2)b‑或‑(CH2)a‑O‑(CH2)b‑，其中a和b独立地为0、1、2或3，前提是a和b不均为0，任选地在苯基残基上包括1个或2个氮作为杂原子，W任选地由选自以下的一个或多个取代基所取代：‑OH、‑CN、‑NO2、卤素、C1至C12烷基、C1至C12杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯基、磺酰胺基和氨基，W和环B′可通过B′上的碳或氮原子连接，且Cy为单环、双环或三环5至12元环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中最多三个杂原子独立地为N、S或O，且其任选地由选自以下的一个或多个取代基所取代：‑OH、‑CN、‑NO2、卤素、C1至C12烷基、C1至C12杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯基、磺酰胺基和氨基；各Rc、Rd、Re和Rf独立地选自：氢、C1至C8烷基、C1至C8杂烷基、芳烷基和可为环烷基、杂环基、杂芳基或芳基的4至8元环，其中，各杂原子在存在时独立地为N、O或S，Rc、Rd、Re和Rf中的每个可任选地由C1至C8烷基、C1至C8杂烷基、芳烷基或可为环烷基、杂环基、杂芳基或芳基的4至8元环取代，其中各杂原子在存在时独立地为N、O或S，Rc与Rd任选地连接形成4至8元杂环，所述杂环任选地与另一个3至5元杂环或杂芳基环稠合；且Re与Rf任选地连接形成4至8元杂环，所述杂环任选地与另一个3至5元杂环或杂芳基环稠合；Y和Y′各自独立地为碳或氮；且Z和Z′独立地选自氢、C1至C8烷基、C1至C8杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、1‑3个氨基酸、‑[U‑(CR42)t‑NR5‑C(R42)t]u‑U‑(CR42)t‑NR7‑(CR42)t‑R8、‑U‑(CR42)t‑R8和‑[U‑(CR42)t‑NR5‑(CR42)t]u‑U‑(CR42)t‑O‑(CR42)t‑R8，其中U选自‑C(O)‑、‑C(S)‑和‑S(O)2‑，各R4、R5和R7独立地选自氢、C1至C8烷基、C1至C8杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和芳烷基，R8选自氢、C1至C8烷基、C1至C8杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、‑C(O)‑R81、‑C(S)‑R81、‑C(O)‑O‑R81、‑C(O)‑N‑R812、‑S(O)2‑R81和‑S(O)2‑N‑R812，其中各R81独立地选自氢、C1至C8烷基、C1至C8杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和芳烷基，任选地，R7和R8一起形成4至7元环，各t独立地为0、1、2、3或4，且u为0、1或2。