[发明专利]一种制备左乙拉西坦的方法

摘要

本发明公开了一种制备左乙拉西坦的方法，该方法以L‑苏氨酸为原料，经过羧基的酰胺化、氨基的酰化、环合、磺酰化、还原等步骤制备得到左乙拉西坦。本发明提供的制备左乙拉西坦的方法所用原料为天然氨基酸L‑苏氨酸，原料来源广，价格低廉，反应所需条件和反应过程简单、总收率较高，适宜工业化生产。

主权项

一种制备左乙拉西坦的方法，包括以下步骤：步骤1：以L‑苏氨酸为原料，在甲醇和氯化亚砜的存在下酯化氨解反应得到化合物（II）；步骤2：化合物（II）在碳酸钾或碳酸钠或吡啶存在下与4‑氯丁酰氯反应得到化合物（III），其中化合物（II）与碳酸钾或碳酸钠或吡啶的用量摩尔比为1 : 1〜5，化合物（II）与4‑氯丁酰氯的用量比为1 : 1〜3；溶剂为乙腈或二氯甲烷；步骤3：化合物（III）在碱金属的碳酸盐或碳酸氢盐、碱金属的氢氧化物存在下环合得到化合物（Ⅳ），其中化合物（III）与碱金属的碳酸盐或碳酸氢盐、碱金属的氢氧化物的用量摩尔比为1 : 1〜5 ；步骤4：化合物（Ⅳ）在碱金属的碳酸盐或碳酸氢盐、碱金属的氢氧化物、三乙胺或吡啶存在下与甲基磺酰氯、或对甲苯磺酰氯、或苯磺酰氯反应，得到化合物（Ⅴ），其中化合物（Ⅳ）和碱性试剂的用量摩尔比为1 : 1〜2，化合物（Ⅳ）与甲基磺酰氯、对甲苯磺酰氯或苯磺酰氯的用量摩尔比为1 : 1〜3；步骤5：化合物（Ⅴ）在硼氢化物的碱金属盐、硼氢化物的碱金属盐与路易斯酸的混合体系下经还原反应得到化合物（Ⅰ），即目标物左乙拉西坦，其中化合物（Ⅴ）和硼氢化物的碱金属盐、硼氢化物的碱金属盐与路易斯酸的混合体系的用量摩尔比为1 : 1〜6。