[发明专利]作为PI3K抑制剂的吡啶并[1;2-a]嘧啶酮类似物

摘要

本发明公开了一类作为PI3K抑制剂的吡啶并[1,2‑a]嘧啶酮类似物，具体地，本发明涉及式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐。

主权项

1.式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐，其中，可将结构单元替换为E选自任选被R3取代的C1‑6烷基、C3‑10环烃基或杂环烃基；L和Q中，一个选自‑C(Rd1)(Rd2)‑、‑C(＝O)N(Rd3)‑、‑N(Rd4)‑、‑C(＝NRd5)‑、‑S(＝O)2N(Rd6)‑、‑S(＝O)N(Rd7)‑、‑O‑、‑S‑、‑C(＝O)O‑、‑C(＝O)‑、‑C(＝S)‑、‑S(＝O)‑、‑S(＝O)2‑或‑N(Rd8)C(＝O)N(Rd9)‑，另一个选自单键或‑C(Rd1)(Rd2)‑；A、T分别独立地选自N或C(Rt)；X、Y、Z中的0或1个选自N，其余选自C(Rt)；B选自‑C(Rd1)(Rd2)‑、‑C(＝O)N(Rd3)‑、‑N(Rd4)‑、‑C(＝NRd5)‑、‑S(＝O)2N(Rd6)‑、‑S(＝O)N(Rd7)‑、‑O‑、‑S‑、‑C(＝O)O‑、‑C(＝O)‑、‑C(＝S)‑、‑S(＝O)‑、‑S(＝O)2‑或‑N(Rd8)C(＝O)N(Rd9)‑；m1分别独立地选自0、1、2或3；R_1‑3中的一个选自其余选自H、F、Cl、Br、I、CN、OH、SH、NH₂、CHO、COOH，或选自任选被R₀₁取代的C_1‑10烷基或杂烷基、C_3‑10环烃基或杂环烃基、被C_3‑10环烃基或杂环烃基取代的C_1‑10烷基或杂烷基；D1选自单键、‑C(Rd1)(Rd2)‑、‑C(＝O)N(Rd3)‑、‑N(Rd4)‑、‑C(＝NRd5)‑、‑S(＝O)2N(Rd6)‑、‑S(＝O)N(Rd7)‑、‑O‑、‑S‑、‑C(＝O)O‑、‑C(＝O)‑、‑C(＝S)‑、‑S(＝O)‑、‑S(＝O)2‑或‑N(Rd8)C(＝O)N(Rd9)‑；D2选自‑C(Rd1)(Rd2)‑；D3选自‑N(Rd4)‑、‑C(＝O)N(Rd4)‑、‑N(Rd4)C(＝O)‑、‑N(Rd4)C(＝O)O‑、‑N(Rd4)OC(＝O)‑、‑N(Rd4)C(＝O)N(Rd4)‑、‑S(＝O)‑、‑S(＝O)2‑、‑S(＝O)2N(Rd6)‑、‑S(＝O)N(Rd7)‑；R4选自H，或选自任选被R01取代的C1‑10烷基或杂烷基、C3‑10环烃基或杂环烃基、被C3‑10环烃基或杂环烃基取代的C1‑10烷基或杂烷基；n选自1、2、3、4、5或6；任选地，任意两个R1之间、同一个D2中的Rd1与Rd2之间、两个D2之间、R4与一个D2之间或者R4与D3之间共同连接到同一碳原子或杂原子上形成一个或两个3、4、5或6元碳环或杂环；Rt、Rd1、Rd2分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、CN、OH、SH、NH2、CHO、COOH、C(＝O)NH2、S(＝O)NH2、S(＝O)2NH2，或选自任选被R01取代的C1‑10烷基或杂烷基、C3‑10环烃基或杂环烃基、被C3‑10环烃基或杂环烃基取代的C1‑10烷基或杂烷基；R01选自F、Cl、Br、I、CN、OH、SH、NH2、CHO、COOH、R02；R02选自C1‑10烷基、C1‑10烷氨基、N,N‑二(C1‑10烷基)氨基、C1‑10烷氧基、C1‑10烷酰基、C1‑10烷氧羰基、C1‑10烷基磺酰基、C1‑10烷基亚磺酰基、C3‑10环烷基、C3‑10环烷氨基、C3‑10杂环烷氨基、C3‑10环烷氧基、C3‑10环烷基酰基、C3‑10环烷氧羰基、C3‑10环烷基磺酰基、C3‑10环烷基亚磺酰基、5‑6元不饱和杂环基、6‑12元芳基或杂芳基；杂原子或杂原子团分别独立地选自‑C(＝O)N(Rd3)‑、‑N(Rd4)‑、‑C(＝NRd5)‑、‑S(＝O)2N(Rd6)‑、‑S(＝O)N(Rd7)‑、‑O‑、‑S‑、＝O、＝S、‑C(＝O)O‑、‑C(＝O)‑、‑C(＝S)‑、‑S(＝O)‑、‑S(＝O)2‑和/或‑N(Rd8)C(＝O)N(Rd9)‑；Rd3‑d9分别独立地选自H、OH、NH2、R02；R02任选地被R001取代；R001选自F、Cl、Br、I、CN、OH、N(CH3)2、NH(CH3)、NH2、CHO、COOH、三氟甲基、氨甲基、羟甲基、甲基、甲氧基、甲氧羰基、甲磺酰基、甲基亚磺酰基；R01、R001杂原子或杂原子团的数目分别独立地选自0、1、2或3。