[发明专利]一种5-[4-(2,4-二溴苯氧基)-3-溴苯基]甲酰胺丁酸的合成方法

摘要

一种5-[4-(2,4-二溴苯氧基)-3-溴苯基]甲酰胺丁酸的合成方法，属于化工技术领域。本发明以2,4-二溴苯酚和3-溴-4-氟硝基苯为原料，经过三步化学反应得到5-[4-(2,4-二溴苯氧基)-3-溴苯基]甲酰胺丁酸，采用液质联用技术和核磁共振技术对重要的中间产物和终产物进行鉴定和分析。本方法成功地合成了4’-氨基-2,2’,4-三溴联苯醚和5-[4-(2,4-二溴苯氧基)-3-溴苯基]甲酰胺丁酸，合成步骤安全有效，为研究多溴联苯醚分析方法和开展多溴联苯醚代谢物标准样品的合成工作提供了有利的条件，具有明显的科学意义，满足了国内对该研究的需要。

主权项

一种5‑[4‑(2,4‑二溴苯氧基)‑3‑溴苯基]甲酰胺丁酸的合成方法，其特征在于以2,4‑二溴苯酚和3‑溴‑4‑氟硝基苯为原料，通过三步反应，得到5‑[4‑(2,4‑二溴苯氧基)‑3‑溴苯基]甲酰胺丁酸，采用液质联用技术和核磁共振技术对重要的中间产物和终产物进行鉴定和分析，步骤为 ：（1）4’‑硝基‑2,2’,4‑三溴联苯醚的合成①将2,4‑二溴苯酚4.13mmol溶于8mL DMF溶液中，加入NaH 8.33mmol，冰浴搅拌30min，然后静置至室温；②保持室温15min之后，加入3‑溴‑4‑氟硝基苯4.13mmol，90℃加热回流2h；③加入10mL水，用CH₂Cl₂萃取4次，每次20mL，有机相再用25mL水萃取，然后用无水硫酸镁干燥有机相，旋转蒸发仪除去溶剂；④采用硅胶柱层析纯化，乙醚︰正己烷体积比=50︰50洗脱，得到橙黄色液体4’‑硝基‑2,2’,4‑三溴联苯醚；（2）4’‑氨基‑2,2’,4‑三溴联苯醚的合成①采用Fe/H+ 硝基还原方法，还原剂铁粉5.0mmol和4’‑硝基‑2,2’,4‑三溴联苯醚5.0mmol加入到10mL乙醇和10mL乙酸的混合溶剂中，在80℃条件下反应1h；②反应完全后冷却至室温,过滤，液相中加入30mL的乙酸乙酯和30mL的水, 分离出有机相，水相用乙酸乙酯萃取2次，每次30mL，合并有机相，依次用Na₂CO₃水溶液洗涤2次，每次30mL，和水洗涤3次，每次30mL,有机相经无水硫酸镁干燥后, 用旋转蒸发仪除去溶剂； ③经柱层析分离后得到纯样品，柱层析展开剂: 乙酸乙酯︰正己烷体积比= 1︰2，得到淡黄色固体4’‑氨基‑2,2’,4‑三溴联苯醚；（3）5‑[4‑(2,4‑二溴苯氧基)‑3‑溴苯基]甲酰胺丁酸的合成①4’‑氨基‑2,2’,4‑三溴联苯醚0.37mmol，溶于3mL无水吡啶中，加入琥珀酸酐0.78mmol，60℃加热回流过夜；②反应完全后冷却至室温，2M盐酸溶液酸化，用二氯甲烷萃取4次，每次2mL，再加入2M NaOH萃取；③分离水相，冷却，酸化至pH=2，产生白色沉淀，得到5‑[4‑(2,4‑二溴苯氧基)‑3‑溴苯基]甲酰胺丁酸。