[发明专利]一种阿糖胞苷5’-O-L-缬氨酸酯盐酸盐的制备方法

摘要

本发明提供一种阿糖胞苷5’‑O‑L‑缬氨酸酯盐酸盐（结构式1）及其中间体的制备方法。该方法以阿糖胞苷（式5）为原料，经一步反应保护氨基得到结构式3，再与N’‑叔丁氧羰基‑L‑缬氨酸在碱存在下与氯甲酸酯或酰氯反应，或与N’‑叔丁氧羰基‑L‑缬氨酸盐在氯甲酸酯或酰氯作用下进行酯化反应得到结构式2，然后在氯化氢作用下脱去保护基得到结构式1。该方法具有反应易于操作、后处理简单、无需柱层析纯化、选择性高、反应收率高、成本低、适于工业化生产的特点。

主权项

1.一种制备阿糖胞苷5’‑O‑L‑缬氨酸酯二盐酸盐(结构式1)的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)以阿糖胞苷为原料，经一步反应保护氨基，得到结构式3；(2)结构式3与N’‑叔丁氧羰基‑L‑缬氨酸在碱存在下与氯甲酸酯或酰氯反应，或与N’‑叔丁氧羰基‑L‑缬氨酸盐在氯甲酸酯或酰氯作用下进行酯化反应得到结构式2；(3)结构式2在氯化氢作用下脱去保护基得到阿糖胞苷5’‑O‑L‑缬氨酸酯二盐酸盐(结构式1)；其中，PG选自二甲氨基亚甲基、二乙胺基亚甲基、二异丙氨基亚甲基、二异丁氨基亚甲基、二丁氨基亚甲基、二丙氨基亚甲基。