[发明专利]一种利用DNA损伤修复机制使单克隆抗体细胞株进行体内快速进化的新方法有效
| 申请号： | 201410314564.2 | 申请日： | 2014-07-03 |
| 公开（公告）号： | CN104263755B | 公开（公告）日： | 2017-02-15 |
| 发明（设计）人： | 刘聪;章崇杰 | 申请（专利权）人： | 成都中联生科基因科技有限公司 |
| 主分类号： | C12N15/867 | 分类号： | C12N15/867 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 610041 四川省成*** | 国省代码： | 四川;51 |
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| 摘要： | 本发明提供了一种利用DNA损伤修复机制使单克隆抗体细胞株进行体内抗体快速进化的新方法，该方法分为两个部分过表达AID突变体及提高AID在抗体基因位点的募集以提高抗体CDR区域的突变率。过表达AID突变体即是采用在单克隆细胞株中过表达AID突变体以提高抗体CDR区域的突变率，使其达到10‑3/代。另外提高AID在CDR位点的募集是依靠某些染色质重塑因子(如SIRT2和DDB1)引发染色质构象的变化，由于AID向CDR区域的招募依赖于染色质构象的变化，某些特定变化可以提高AID在CDR位点的募集，因此可进一步提高抗体可变区的突变率，达到10‑2/代，可以用于高亲和力快速筛选工艺。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 利用 dna 损伤 修复 机制 单克隆抗体 细胞株 进行 体内 快速 进化 新方法 | ||
【主权项】：
一种利用DNA损伤修复机制使单克隆抗体细胞株进行体内抗体快速进化的方法，其特征在于：过表达AID突变体及提高AID在VDJ位点的募集,过表达DDB1和SIRT2基因，所述AID突变体是将AID的第38位氨基酸替换为甘氨酸的突变体。
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