[发明专利]一种比阿培南药物的检测方法

摘要

本发明公开了属于药物检测技术领域的一种比阿培南药物的检测方法。该方法包括比阿培南含量的测定、药物中杂质总含量的测定、药物中聚合物杂质的测定、药物中有关物质A和有关物质B含量的测定。该方法主要采用液相色谱的方法高效分离有效药物和杂质。采用本发明的测定方法，可以高效、快速、精确测定比阿培南药物中有效物质和具体各种杂质的含量。将本发明作为比阿培南药物质量检测方法对比阿培南药物生产和质量监控具有极大的应用价值。

主权项

1.一种比阿培南药物的检测方法，其特征在于，该方法包括比阿培南含量的测定、药物中杂质总含量的测定、药物中聚合物杂质的测定、药物中有关物质A和有关物质B含量的测定；有关物质A为(1R,5R,6S)‑2‑(二苯基磷酰氧基)‑6‑[(R)‑1‑羟乙基]‑1‑甲基碳青霉‑2‑烯‑3‑羧酸对硝基苄酯；有关物质B为(1R,5S,6S)‑2‑[(6,7‑二氢‑5H‑吡唑[1,2‑a][1,2,4]‑三唑鎓‑6‑基)硫代]‑6‑[(R)‑1‑羟乙基]‑1‑甲基碳青霉‑2‑烯‑3‑羧酸对硝基苄酯氯化物；所述的比阿培南含量的测定方法为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以pH为5.6的0.05mol/L磷酸氢二钾溶液为流动相，检测波长为220nm，理论板数大于2000，取比阿培南药物精密称定，用流动相溶解并制成每1ml中含0.2mg药物的溶液，摇匀，作为供试品溶液，精密吸取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算比阿培南药物中比阿培南含量；所述药物中杂质总含量的测定方法为：取比阿培南药物，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml含1mg药物的溶液，作为供试品溶液；精密量取比阿培南，加流动相稀释制成每1ml含比阿培南10μg的溶液，作为对照溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以pH为5.6的0.05mol/L磷酸氢二钾溶液‑甲醇混合溶液为流动相，磷酸氢二钾溶液和甲醇体积比为97:3，检测波长为220nm，理论板数大于2000；取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰高为满量程的15‑20％，再取对照溶液和供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍，根据峰面积计算比阿培南药物中杂质总含量；所述的药物中聚合物杂质的测定方法为：用TSK G2000SW/600色谱柱或两根TSK G2000SW/300色谱柱串联，以pH7.0的0.025mol/L磷酸盐缓冲液为流动相，流速为每分钟0.5ml，测定波长为254nm，取室温放置24小时的每1ml含比阿培南药物2mg的溶液20μl注入液相色谱仪，聚合物色谱峰与比阿培南峰保留时间的比值为0.93，理论板数大于3000，聚合物杂质含量按峰面积归一化法计算；所述的药物中有关物质A和有关物质B含量的测定方法为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以pH为5.6的0.025mol/L磷酸氢二钾溶液‑甲醇混合溶液为流动相，磷酸氢二钾溶液和甲醇的体积比为20:80，检测波长为220nm，理论板数大于1000；取比阿培南药物，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml含比阿培南药物0.5mg的溶液，作为供试品溶液，取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍，按峰面积归一化法计算；所述比阿培南药物中有关物质A和有关物质B含量的控制方法为：1.23倍的有关物质A峰面积加上1.09倍有关物质B峰面积之和小于主成分峰面积的0.4％”。