[发明专利]头孢硫脒的制备工艺

摘要

本发明公开了一种头孢硫脒的制备工艺，具体包括下述步骤：二氯甲烷和N,N’-二异丙基硫脲搅拌均匀，二氯甲烷、溴乙酰氨基头孢烷酸和三乙胺搅拌溶解，溶解后将上述物料抽入同一反应罐中，进行缩合反应，而后进行冷却结晶、抽滤洗涤、真空干燥后得到头孢硫脒的粗品，再将头孢硫脒粗品以冻干法进行精制得到成品的头孢硫脒。本发明工艺稳定，能够制备出高品质、高纯度的头孢硫脒，收率可达80.0%～88.0%。

主权项

一种头孢硫脒的制备工艺，其特征在于，包括头孢硫脒粗品的合成和头孢硫脒的精制过程，具体包括下述步骤：（1）头孢硫脒粗品的合成：（110）生产前对检测仪器、生产设备、工作场所的检查与清洁；（120）缩合反应，开启第一反应罐真空，将质量份数为620份的二氯甲烷抽入第一反应罐内，再从第一反应罐投料口投入质量份数为46.6份的N,N’‑二异丙基硫脲，开启搅拌；开启第二反应罐真空，将质量份数为1369份的二氯甲烷抽入第二反应罐内，再从第二反应罐投料口投入质量份数为103.5份的溴乙酰氨基头孢烷酸，再抽入质量份数为29份的三乙胺，开启搅拌，溶解后将第二反应罐中的料液全部抽入第一反应罐中，开启第一反应罐夹套蒸汽，将反应温度升至35~40℃，反应1.5~2h；（130）冷却结晶，开启第一反应罐夹套冷冻盐水，将反应温度降温至0℃，保温析晶1h，形成结晶液；（140）抽滤洗涤，将结晶液进行抽滤，抽滤得到的滤饼用二氯甲烷洗涤，洗涤之后抽干，再用丙酮洗涤，再次抽干，抽干后得到的滤饼放入离心机甩干，得到结晶；（150）真空干燥，将结晶放入真空干燥机中，干燥4~5h后，即可降温出料；（160）称量包装，将干燥过的结晶经粉碎机粉碎后过筛，称量后包装入库，即得到头孢硫脒粗品；（2）头孢硫脒的精制过程：（210）生产前对检测仪器、生产设备、工作场所的检查与清洁；（220）称量，按照生产指令称取头孢硫脒粗品和药用炭；（230）溶解脱色，将注射水抽入成盐罐中，控制注射水温度在20~25℃，留取部分注射水，其余注射水中加入头孢硫脒粗品，搅拌溶解；投入药用炭，搅拌脱色30min，形成脱色液；（240）过滤除菌，搅拌脱色结束后，开启输送泵，打开回流阀，循环至视杯中料液澄清后，将料液从成盐罐逐级除菌过滤，输入不锈钢桶中；将步骤（230）留取的注射水抽入成盐罐，洗涤成盐罐及其中的药用炭，然后将洗液同样通过逐级除菌过滤泵入不锈钢桶中，混入上述料液中；（250）进料装盘，将步骤（240）得到的料液与洗液的混合液分装于冻干盘中，密封真空冷冻干燥机前箱门；（260）真空冷冻干燥，先将混合液进行预冻，将温度控制在‑40℃~‑50℃，保温2h；而后对预冻的物料进行升华操作，逐渐从‑40℃~‑50℃升温至45℃，后保温8~12h；物料温度下降至30℃以后即可出料；（270）出料、粉碎、称量包装，控制进出料间的温度在18~24℃、湿度在15~40%，运用真空吸料粉碎称量系统将冻干盘内的头孢硫脒冻干粉吸入缓冲罐中；然后在洁净层流车的保护下，将缓冲罐内的头孢硫脒冻干粉进行粉碎后装于铝瓶中。