[发明专利]一种茯苓多糖注射剂及其制备方法

摘要

本发明提供一种茯苓多糖注射剂及其制备方法，所述注射剂包括羧甲基茯苓多糖、注射用水、苯甲醇以及吐温80，其中每毫升注射剂含羧甲基茯苓多糖2mg，每2g羧甲基茯苓多糖加入的苯甲醇、吐温80均为10mL；方法如下先将茯苓粉末回流提取、除杂后，得到茯苓多糖；然后，加入有机溶剂改造、纯化，得羧甲基茯苓多糖纯品；最后加入注射用水、苯甲醇以及吐温80，即得。本发明注射剂适合肌肉注射，药物吸收良好，无刺激性反应，使用安全可靠。

主权项

一种茯苓多糖注射剂的制备方法，其特征在于：所述方法步骤如下：步骤一、羧甲基茯苓多糖的提取、纯化：A、将60‑100℃烘干至恒重的茯苓粉末在索氏提取器中回流4‑6h，除酯类物质，取药渣，其中回流提取溶剂为乙酸乙酯，回流提取2~3次；B、获得的药渣在回流装置中沸水浴中回流提取4‑6h，回流提取2~3次，离心取上清液；C、上清液在旋转蒸发仪中浓缩至含水率为10‑15%，用Severge法除蛋白，取上清液加入乙醇沉淀多糖，0‑4℃冰箱冷藏过夜，3000‑4000r/min离心10‑15min取沉淀物，低温干燥得到水溶性茯苓粗多糖；D、将所获得的水溶性茯苓粗多糖依次用无水乙醇、丙酮、乙醚洗涤，低温干燥得到茯苓次多糖；E、将茯苓次多糖加入高碘酸钠氧化10‑20min，pH 3～4酸解20‑30mim，过滤得固体；添加NaOH水溶液溶解固体，碱化40‑120min，再依次加入异丙醇、氯乙酸，40‑50 ℃快速搅拌溶解至样品呈糊状，过滤取沉淀；再加入稀盐酸溶液,剧烈搅拌，加入100%乙醇过滤，取沉淀；将沉淀溶解于蒸馏水中，再用蒸馏水的3倍量体积的95%乙醇沉淀，过夜，离心取沉淀，低温干燥得到羧甲基茯苓多糖粗品；F、将羧甲基茯苓多糖粗品溶解于蒸馏水中，先进行DEAE‑32纤维素层析柱，再进行SephadesG‑200层析柱层析，将层析液透析脱盐后，再用透析液的3倍量体积的95%乙醇沉淀，过夜，离心取沉淀，冷冻干燥得白色粉末状固体物，即为羧甲基茯苓多糖纯品；步骤二、羧甲基茯苓多糖注射剂制备G、取羧甲基茯苓多糖，加入注射用水充分溶解，加入针剂活性炭除热源，充分搅拌20‑30min，溶解完全后反复过滤至澄清，取滤液，滤液中加入苯甲醇、吐温80，3000‑4000r/min 离心10‑15min取上清液，上清液用注射用水定容后，分装于安瓶中，每瓶2mL，100℃下热压处理20‑30min，冷却后4℃冰箱冷藏保存，48‑52h后灯光下检查安瓶是否有沉淀，如有过滤除去，再灌封，121℃高压湿热灭菌20‑30min，即为羧甲基茯苓多糖注射液，每毫升注射剂含羧甲基茯苓多糖2mg；针剂活性炭的质量分数为0.5%，即0.5g活性炭溶解于100mL的无菌水中；每2g羧甲基茯苓多糖加入的苯甲醇、吐温80均为10mL；两次过滤均使用0.22um的尼龙微孔滤膜过滤。