[发明专利]可降解靶向性三嵌段共聚物及制备方法及用途

摘要

本发明公开了可降解靶向性三嵌段共聚物及制备方法及用途，一种可降解靶向性三嵌段共聚物，是由可降解环状单体共聚物、聚乙烯亚胺和CREDVW构成的共聚物；实验证明本发明的可降解靶向性三嵌段共聚物细胞毒性低、转染率高且具有内皮细胞靶向性功能。本发明方法简单，无污染，用本发明的共聚物制备的纳米粒具有良好的生物相容性，能够靶向性地携载目的基因进入血管内皮细胞。可降解靶向性三嵌段共聚物作为纳米粒的疏水核心。纳米粒表面链接大量的低分子量的PEI和适量的REDV多肽，提高了纳米粒的转染效率，降低了其细胞毒性，同时还赋予了纳米粒血管内皮细胞靶向选择功能。

主权项

一种可降解靶向性三嵌段共聚物的制备方法，其特征是包括如下步骤：(1)按摩尔比为100：(10‑500)的比例称取环状单体L‑丙交酯、D‑丙交酯、D，L‑丙交酯、乙交酯、ε‑己内酯、对二氧环己酮和三亚甲基环碳酸酯之两种，加入引发剂和含锡催化剂，在隔离空气的条件下，120‑155℃反应0.5‑2h，再在100‑130℃反应12‑72h，得到混合物；所述引发剂为CnH(2n+2)O2，其中10≥n≥8；所述引发剂的加入量为环状单体质量的0.16％‑8％；所述含锡催化剂的加入量为环状单体质量的0.001％‑5％；(2)将步骤(1)获得的混合物经分离提纯得到分子量为1600‑80000的可降解共聚物；(3)按比例将0.125mmol所述可降解共聚物溶于3‑8mL极性有机溶剂中得到溶液，滴加到5‑10mL浓度为0.25mM异佛尔酮二异氰酸酯的甲苯溶液中，加入含锡催化剂，所述含锡催化剂的加入量为可降解共聚物质量的0.001％‑5％，25℃反应12‑48h；(4)在隔离空气的条件下，将步骤(3)获得的溶液滴加到8‑18mL浓度为0.25mM聚乙烯亚胺的甲苯溶液中，50‑60℃反应12‑72h；降至室温后，加入10‑100mL正己烷进行沉淀，过滤，得到白色可降解两亲性三嵌段共聚物；所述聚乙烯亚胺分子量为200‑5000；(5)按比例取步骤(4)获得的可降解两亲性三嵌段共聚物0.5‑2g，溶于5‑10mL N,N‑二甲基甲酰胺，加入39‑390μL三乙胺，在‑5～0℃条件下，滴入5mL质量分数为1％‑10％的二烯丙基氨基甲酰氯N,N‑二甲基甲酰胺溶液中，1‑2h滴加完毕，室温下反应12‑24小时，过滤，向滤液中加入5‑10mg 2,2‑二甲氧基‑2‑苯基苯乙酮和2‑5mL浓度为0.15M的CREDVW的N,N‑二甲基甲酰胺溶液，在紫外灯波长为365nm的条件下照射10‑20min，用正己烷进行沉淀，过滤，得到可降解靶向性三嵌段共聚物。