[发明专利]一种直通法制备阿莫西林的工艺

摘要

本发明公开了一种直通法制备阿莫西林的工艺，该方法以青霉素脱脂液为起始原料，省去6-APA结晶、抽滤、洗涤、干燥的步骤，不用分离得到固体的6-APA即可制备得到阿莫西林，制备得到的阿莫西林符合药用标准的要求。该方法节省了操作工序，降低了生产人员的劳动强度，降低了生产成本，减轻了环保的压力，同时避免了生产人员与6-APA干粉的接触，减少了过敏反应的发生。

主权项

一种直通法制备阿莫西林的工艺，其特征在于，操作步骤包括：a.取青霉素浓度为6‑10％的青霉素脱脂液，加入到装有青霉素酰化酶的反应器中，控制pH值为8.0‑8.5，控制反应温度为28‑37℃，反应过程中检测青霉素的含量，计算青霉素的转化率，当青霉素的转化率≥97％时，释放料液，通过反应器底部筛网截留青霉素酰化酶，将所得滤液转移至纳滤系统中进行浓缩，得到浓度为70‑120g/L的6‑APA溶液；b.向步骤a得到的6‑APA溶液中加入18‑30％的盐酸水溶液，调节pH值为1.0‑2.0，然后加入6‑APA溶液体积50‑70％的丁醇或丁酯或丁醇与丁酯混合物进行萃取，分离水相；c.取步骤b所得水相过大孔树脂柱，收集大孔树脂柱出口的6‑APA流出液，滴加氨水，控制流出液的pH值为6.0‑6.5，检测流出液中苯乙酸的含量，根据检测结果通过终止过柱，控制6‑APA流出液中苯乙酸的含量≤100ppm；d.将步骤c得到的6‑APA流出液加入到投入有青霉素酰化酶的反应器中，然后加入对羟基苯甘氨酸甲酯，对羟基苯甘氨酸甲酯与6‑APA的摩尔比为1‑1.1:1，搅拌，滴加氨水，控制pH值6.3‑6.5，控制温度16‑18℃，反应过程中检测6‑APA的含量，计算6‑APA的转化率，当6‑APA的转化率≥99％时，释放料液，通过反应器底部的筛网截留青霉素酰化酶，所得滤液转移至溶解罐中，用滤液体积三分之一的纯化水冲洗反应器底部的筛网，洗液也转移至溶解罐中与滤液合并，所得悬浊液备用；e.将步骤d所得悬浊液降温至5‑10℃，滴加8‑12％的盐酸水溶液至悬浊液完全澄清，过滤，滤液转移至结晶器中，控制温度为5‑10℃，搅拌，滴加2.7‑3.3mol/L的氨水至滤液中析出固体，停止滴加氨水，继续搅拌养晶20‑40min，随后继续滴加2.7‑3.3mol/L的氨水至pH值为5.1，停止滴加氨水，继续搅拌养晶3‑5h，抽滤，依次用无盐水、丙酮洗涤滤饼，洗涤后的滤饼进行干燥，即得到阿莫西林。