[发明专利]核苷类似物的磷酸酯前药及其应用

摘要

本发明提供通式Ⅰ核苷类药物的磷酸酯前药及其所有可能的异构体及可药用盐。本发明还提供了本发明化合物在抗肿瘤疾病或抗病毒等相关疾病的防治药物中的应用。

主权项

一种基于核苷类药物的前药，其特征在于，所述前药为：(1)(2S)‑异丙基2‑((((1‑((2‑氨基‑9H‑嘌呤‑9‑基)甲基)环丙氧基)甲基)(苯氧基)磷酰基)胺基)丙酸酯；(2)(2S)‑苄基2‑((((1‑((2‑氨基‑9H‑嘌呤‑9‑基)甲基)环丙氧基)甲基)(苯氧基)磷酰基)胺基)丙酸酯；(3)(2S)‑异丙基2‑((((2‑((2,6‑二氨基嘧啶‑4‑基)氧)乙氧基)甲基)(苯氧基)磷酰基)胺基)丙酸酯；(4)(2S)‑苄基2‑((((2‑((2,6‑二氨基嘧啶‑4‑基)氧)乙氧基)甲基)(苯氧基)磷酰基)胺基)丙酸酯；(7)(2S)‑异丙基2‑(((((2R,3R,5R)‑4,4‑二氟‑3‑羟基‑5‑(2‑氧代‑4‑(((正戊氧基)碳酰基)胺基)嘧啶‑1(2H)‑基)四氢呋喃‑2‑基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基)胺基)丙酸酯；(8)(2S)‑苄基2‑(((((2R,3R,5R)‑4,4‑二氟‑3‑羟基‑5‑(2‑氧代‑4‑(((正戊氧基)碳酰基)胺基)嘧啶‑1(2H)‑基)四氢呋喃‑2‑基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基)胺基)丙酸酯；(9)(2S)‑苄基2‑(((((2R,3R,5R)‑4,4‑二氟‑3‑羟基‑5‑(2‑氧代‑4‑(2‑丙基正戊酰胺基)嘧啶‑1(2H)‑基)四氢呋喃‑2‑基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基)胺基)丙酸酯；(10)(2S)‑异丙基2‑(((((2R,3R,5R)‑4,4‑二氟‑3‑羟基‑5‑(2‑氧代‑4‑(2‑丙基正戊酰基胺基)嘧啶‑1(2H)‑基)四氢呋喃‑2‑基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基)胺基)丙酸酯；及其异构体或可药用盐，其中所述异构体为Sp或Rp构型的对映异构体。