[发明专利]氨基糖偶联物的合成方法

摘要

氨基糖偶联物的合成方法属于药品技术领域，尤其涉及一种氨基糖偶联物的合成方法。本发明提供一种水溶性高且对人脐静脉内皮细胞增殖均有较强的抑制作用氨基糖偶联物的氨基糖偶联物的合成方法。本发明包括以下步骤:1、在500mL三颈瓶中加入3,4,5-三甲氧基苯乙酸50.0g,0.22mol；2、在装有温度计、回流冷凝管、干燥管的500mL三颈瓶中加入新制铜粉6.6g,0.103mol；3、冰浴下将三乙胺1.8mL，12.8mmol缓慢滴入8mL丙酮中，溶液澄清，将析出的固体过滤出来并用少量乙醚洗涤，得类白色固体粉末，既得。

主权项

氨基糖偶联物的合成方法，其特征在于，包括下步骤：（1）、取500mL三颈瓶，将样品溶解在甲醇溶液中，浓度为5mg/ml；使用硅胶粒径为5um‑10um的玻璃基薄板层析，薄板的硅胶层厚度为3mm；在500mL三颈瓶中加入3,4,5‑三甲氧基苯乙酸50.0g,0.22mol、3‑羟基‑4‑甲氧基苯甲醛34.0g,0.22mol、62.5mL三乙胺和150mL乙酸酐，N2保护搅拌升温至140oC，反应4h，停止加热，冷却至10oC，冰浴下缓慢滴加浓盐酸200mL，室温下搅拌过夜；有土黄色固体析出，停止反应过滤出固体，用约200mL乙醇重结晶，得47.5g黄色针状物，产率为59.6%；（2）、将5um‑10um的硅胶粉于110℃，高温活化12h；取45ml正丁醇、30ml异丙醇、25ml60去离子水置于平底烧瓶中混合，洗脱前，加入2%的氨水混合静置5min，在装有温度计、回流冷凝管、干燥管的500mL三颈瓶中加入新制铜粉6.6g,0.103mol，喹啉72mL，N2保护反应加热至200°C，搅拌3h；反应完毕后加入乙醚适量，用硅藻土滤除铜粉；用300mL5MHCl把喹啉洗掉，用乙醚150mL萃取，将分出的水层用乙醚洗3×150mL，合并有机层；有机层分别用500mL水洗一次，饱和80Na2CO32×300mL洗两次，饱和NaCl2×300mL洗两次，无水Na2SO4干燥过夜；滤去硫酸钠，减压旋掉2/3体积的乙醚，有微黄色固体析出，滤出固体并用适量乙醚洗涤，回收母液，再除去部分溶剂，将析出的固体滤出，共得产物15.0g，产率79.1%；（3）、冰浴下将三乙胺1.8mL，12.8mmol缓慢滴入8mL丙酮中，溶液澄清，再加入11.0g,3.2mmol和戊二酸酐1.37g,12mmol，使反应温度保持在15oC，搅拌，反应24h，停止反应，90旋去丙酮，加适量乙酸乙酯，用13mL1MHCl洗有机层，并用20mL水洗一遍，饱和NaCl2×20mL洗，无水MgSO4干燥4h，过滤，旋干溶剂，用大量乙醚溶解粗品，滤除不溶物，旋去大部分溶剂，将析出的固体过滤出来并用少量乙醚洗涤，得类白色固体粉末，既得。