[发明专利]一种高纯度坦罗莫司的制备方法

摘要

本发明公开了一种式(I)所示的高纯度坦罗莫司，其HPLC纯度可达99.5％以上。本发明还提供了通过制备型高效液相色谱分离系统制备上述高纯度坦罗莫司的方法，包括不限次序地进行步骤：A)正相高效液相色谱和B)反相高效液相色谱分离，其中步骤A)固定相为硅球填料，流动相为乙酸乙酯60～100v/v％和正己烷或正庚烷40～0v/v％进行梯度洗脱；步骤B)固定相为C4、C6、C8或C18填料，流动相为乙腈和pH为3.5～6.0的水溶液进行梯度洗脱；系统温度为10～30℃。该方法工艺简单，对环境友好，可以制得高纯度、高质量的坦罗莫司。

主权项

1.一种制备高纯度坦罗莫司的方法，包括步骤：A)正相高效液相色谱：将坦罗莫司粗品经高效液相色谱柱纯化系统，以正相填料为固定相，以乙酸乙酯与正庚烷或者乙酸乙酯与正己烷的混合物为流动相进行洗脱，得到坦罗莫司半成品；B)反相高效液相色谱：将坦罗莫司半成品经高效液相色谱柱纯化系统，以反相填料为固定相，以乙腈和pH 3.5～6.0的水溶液的混合物为流动相进行洗脱，得到高纯度坦罗莫司；其中，所述步骤A)中，以所述流动相的总体积计，流动相中含有乙酸乙酯60～100v/v％，含有正己烷或正庚烷40～0v/v％；所述步骤B)中，以所述流动相的总体积计，流动相中含有乙腈50～80v/v％，含有pH 3.5～6.0的水溶液50～20v/v％；水溶液是在水中加入酸性物质配制而成，所述酸性物质选自甲酸、乙酸、丙酸、磷酸、硫酸、硫酸氢钾、硫酸氢钠、硫酸氢铵、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢铵中的一种或多种；所述步骤A)中，洗脱为梯度洗脱，在洗脱的0～10min，流动相含有乙酸乙酯60v/v％，含有正己烷或正庚烷40v/v％，在洗脱的10～100min，流动相中乙酸乙酯的含量从60v/v％变化到100v/v％，同时正庚烷或正己烷的含量从40v/v％变化到0v/v％；所述步骤B)中，洗脱为梯度洗脱，在洗脱的0～10min，流动相含有乙腈50v/v％，含有pH 3.5～6.0的水溶液50v/v％，在洗脱的10～100min，流动相中乙腈的含量从50v/v％变化到80v/v％，同时pH 3.5～6.0的水溶液的含量从50v/v％变化到20v/v％；所述正相填料为硅球填料，所述反相填料选自C4、C6、C8或C18填料。