[发明专利]洛伐他汀脂蛋白的制备方法

摘要

洛伐他汀脂蛋白的制备方法属于药品技术领域，尤其涉及一种洛伐他汀脂蛋白的合成方法。本发明提供一种操作简单，效率高且成功率高的一种洛伐他汀脂蛋白的制备方法。洛伐他汀脂蛋白的制备方法，包括下步骤。（1）称取处方量磷脂、十八胺等脂质材料药物，置于10mL氯仿甲醇混合溶剂的混合溶剂中溶解。（2）甘油三酯为中性脂质，制备的LT-NLC的Zeta电位绝对值较低，因此考察加入正电荷脂质十八胺对粒径和电位的影响。（3）固定磷脂用量为200mg，调节三油酸甘油酯与磷脂的比例分别为1:5，1:10，1:13以及1:20。（4）固定磷脂用量为50mg，分别制备药脂比为1:20、1:10、1:33、1:50的LT-NLC。

主权项

洛伐他汀脂蛋白的制备方法，其特征在于，包括下步骤：（1）称取处方量磷脂、十八胺等脂质材料药物，置于10mL氯仿甲醇混合溶剂的混合溶剂中溶解，50ºC减压抽真空，旋转蒸发10min除去有机溶剂，室温冷却，液态脂质在烧瓶壁上形成一层均匀的脂质薄膜，放入恒温真空干燥箱，得到干燥的脂质薄膜；然后在已经形成脂质膜的烧瓶中注入15mL水合溶液进行水合，得到的脂质混悬液，用超声细胞破碎仪冰浴分散，得到的初乳经微孔滤膜过滤，即得LT‑NLC混悬液；（2）甘油三酯为中性脂质，制备的LT‑NLC的Zeta电位绝对值较低，因此考察加入正电荷脂质十八胺对粒径和电位的影响；固定磷脂用量为200mg，分别制备一系列不同十八胺/磷脂摩尔比1:1.5，1:3，1:5，1:7.2和无OL的LT‑NLC；按“2.1”项下制备LT‑NLC；（3）固定磷脂用量为200mg，调节三油酸甘油酯与磷脂的比例分别为1:5，1:10，1:13以及1:20，按“2.1”项下制备LT‑NLC，考察磷脂与三油酸甘油酯比例对粒径、包封率的影响；（4）固定磷脂用量为50mg，分别制备药脂比为1:20、1:10、1:33、1:50的LT‑NLC；按2.1项下制备LT‑NLC，考察处方中不同药脂比对LT‑NLC粒径、包封率的影响；作为一种优选方案，取0.2mg维生素B6溶解于5mlDMSO中，投入6倍摩尔当量的CDI；在30℃下，超声水浴反应半小时后，加入300ulDIEA及900ul腐胺。