[发明专利]一种交联透明质酸凝胶微粒及其制备方法

摘要

本发明涉及一种交联透明质酸凝胶微粒，本发明制备的交联透明质酸凝胶微粒，是由天然透明质酸通过交联剂交联反应，形成大分子互穿网络结构，再经挤压成膜、膜材干燥透析，单面二次交联，再干燥成膜，复水溶胀，机械剪切造粒，制成的微粒呈卷曲筒状，长轴尺寸在0.2mm～1.0mm，卷曲直径在0.1mm～0.8mm,依靠其结构特性，可以更长效安全的实现软组织填充作用。

主权项

一种交联透明质酸凝胶微粒的制备方法，其特征在于，由如下方法、步骤制备而成：步骤一、交联透明质酸凝胶的制备：称量一定质量透明质酸原料；将透明质酸原料质量0.5％～5％的交联剂，添加至pH值为9～13的碱性溶液中，混合均匀，得到交联剂碱性溶液A；再将透明质酸原料溶解于交联剂溶液A中，均质搅拌后得到浓度为67mg/ml～125mg/ml的透明质酸碱性凝胶；然后置于45℃～65℃水浴温度下,交联反应1.5小时‑4.5小时，得到交联透明质酸凝胶；所述碱性溶液，是NaOH或KOH或氨水溶液；所述交联剂,为缩水甘油醚类交联剂，为：1,4‑丁二醇二缩水甘油醚、乙二醇二缩水甘油醚、甘油三环氧丙醚、烯丙基缩水甘油醚、新戊二醇二缩水甘油醚或1,6‑己二醇二缩水甘油醚之其中一种；步骤二、制备脱水透明质酸薄膜：将步骤一得到的交联透明质酸凝胶置于机械挤压成型设备中，挤压成厚度为0.1mm～0.3mm交联透明质酸凝胶薄膜；将凝胶薄膜置于溶液B中透析至pH值为中性后平衡；取出平铺于30℃～60℃条件下脱水干燥，得到厚度为0.02mm～0.06mm的脱水交联透明质酸薄膜；所述溶液B是pH值为中性的磷酸盐缓冲溶液,该磷酸盐缓冲溶液，是指0.1～0.3g/L磷酸氢二钠和0.01～0.1g/L磷酸二氢钠缓冲溶液或0.1～0.3g/L磷酸氢二钠和0.01～0.1g/L磷酸二氢钾缓冲溶液；步骤三、单面二次交联：将透明质酸原料质量0.25％～2.5％的缩水甘油醚类交联剂，放入pH值为9～13的碱性溶液中，分散均匀，得到交联剂碱性溶液C；在步骤二获得的脱水交联透明质酸薄膜朝上的一面，均匀喷洒交联剂碱性溶液C，使该面浸润至薄膜中的透明质酸浓度为134mg/ml～250mg/ml；然后翻转，使交联透明质酸薄膜的湿润面朝下平铺,置于45℃‑65℃条件下，交联反应1.5小时～4.5小时；再将交联透明质酸薄膜置于溶液B中透析,至pH值为中性平衡；取出平铺于30℃‑60℃条件下脱水干燥，得到厚度为0.02mm～0.06mm的单面二次交联后的交联透明质酸薄膜；步骤四、剪切造粒：将步骤三中得到的单面二次交联后的交联透明质酸薄膜，按照质量比为1:30～1:60加入到pH值为中性的磷酸盐生理缓冲液中，吸水溶胀0.5小时～2小时后，得到卷曲交联透明质酸凝胶；所得卷曲交联透明质酸凝胶用机械剪切设备剪切造粒，剪切转速为10000rpm～20000rpm，制备得长轴尺寸在0.2mm～1mm，卷曲直径在0.1mm～0.8mm的卷筒状交联透明质酸凝胶微粒；所述pH值为中性的磷酸盐生理缓冲液,为下述两种组合之一,组合之一：6～12g/L的氯化钠，0.1～0.3g/L磷酸氢二钠和0.01～0.1g/L磷酸二氢钠生理缓冲溶液；组合之二：6～12g/L的氯化钠，0.1～0.3g/L磷酸氢二钠和0.01～0.1g/L磷酸二氢钾生理缓冲溶液。