[发明专利]一种拆分制备光学纯R-1-萘乙胺的方法

摘要

本发明涉及一种动态动力学拆分制备R-1-萘乙胺的方法。以1-萘乙胺为原料，Novozym435为拆分催化剂， D-(-)-O-乙酰基扁桃酸为酰基供体，KT-02（镍型催剂）为消旋催化剂，在高压釜中通入氢气进行反应，1-萘乙胺转化完全得(R)-(1-(1-萘基)乙基)乙酰胺（ee值99%）；酰胺纯化后进行酸解得R-1-萘乙胺盐，盐再通过碱化、萃取、干燥、浓缩等操作得R-1-萘乙胺，整个步骤产品收率和ee值均可达90%以上。本发明具备消旋催化剂廉价易得、原料利用完全、产品收率好等特点。在R-1-萘乙胺的生产制备中，具有极大的指导和应用价值。

主权项

光学纯R‑1‑萘乙胺的拆分制备方法其特征在于：1）在高压反应釜中，以甲苯为溶剂，按摩尔比1:1.0‑2.0的比例加入原料1‑萘乙胺和酰基供体D‑(‑)‑O‑乙酰基扁桃酸，然后按原料1‑萘乙胺质量分数1%‑10%的比例加入脂肪酶novozym 435和KT‑02（镍型催化剂），高压釜密封进行氮气置换后，通入氢气至压力0.1‑1.0MPa并升温至40‑70℃反应18小时，即可将1‑萘乙胺完全转化为(R)‑(N‑(1‑萘基)乙基)乙酰胺，且产物ee值达99%；反应结束后，将溶液进行浓缩，柱层析，得纯(R)‑(N‑(1‑萘基)乙基)乙酰胺，2）将步骤1中制得的(R)‑(N‑(1‑萘基)乙基)乙酰胺溶解在10倍体积比的醇与酸液（v/v=1:1）的混合溶液中，然后加热回流反应24小时，(R)‑(N‑(1‑萘基)乙基)乙酰胺完全水解得R‑1‑萘乙胺盐；3）将步骤2所得R‑1‑萘乙胺盐进行碱化处理，然后通过有机溶剂萃取、干燥、浓缩即可得到光学纯的R‑1‑萘乙胺，最终整个步骤产品收率可达93%以上，且产品纯度为99%；根据所述，其反应方程式如下：