[发明专利]注射用含琼脂糖微球交联透明质酸钠凝胶及制备方法

摘要

注射用含琼脂糖微球交联透明质酸钠凝胶及制备方法，1)注射用水中加入琼脂糖微球，搅拌后加入注射级透明质酸钠粉末，搅拌至完全溶胀；2)向上述溶液中加入氢氧化钠溶液和1，2，7，8‑二环氧辛烷，搅拌完全并控制好氢氧化钠浓度；3)所得混合物加热后得到含水凝胶；4)将含水凝胶切成小块并洗涤；5)将洗涤后的凝胶过筛、沥干后加入无菌生理盐水平衡；6)离心、灭菌后即可获得含琼脂糖微球的交联透明质酸钠凝胶成品。该凝胶在采用医用级的透明质酸钠和琼脂糖微球，内毒素、杂蛋白、外源DNA等，指标均满足国家及行业相关标准，琼脂糖微球的引入，使得凝胶在注射后的降解速率显著变慢，是一种理想的注射填充产品。

主权项

一种注射用含琼脂糖微球交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征包括如下步骤：(1)向10mL‑15mL注射用水中加入0.1g‑0.5g琼脂糖微球，所述琼脂糖微球的直径为10μm‑50μm，采用医用级琼脂糖制备而成；搅拌后加入1.5g‑2.5g注射级透明质酸钠粉末，所述透明质酸钠的特性黏数为2.5m3/kg‑3.0m3/kg；搅拌至透明质酸钠完全溶胀；(2)向步骤(1)的溶液中加入10mL‑15mL注射用水配制的氢氧化钠溶液和0.6g‑1.2g1，2，7，8‑二环氧辛烷，所述1，2，7，8‑二环氧辛烷的纯度要求≥95％，医用级；搅拌均匀后最终氢氧化钠浓度为0.1mol/L‑0.3mol/L；(3)将步骤(2)得到的混合物置于40℃‑50℃的水域中加热4h‑10h，得到含水凝胶；(4)将步骤(3)得到的含水凝胶切割为小块，用0.05mol/L的稀盐酸进行室温洗涤1h‑5h，然后换为注射用水洗涤，洗涤温度40℃‑60℃，每1h换水一次，共换水10次；(5)将步骤(4)完成的凝胶过35目的不锈钢筛网筛2次，所述不锈钢筛网的材质为不锈钢316；沥干多余水分，加入无菌生理盐水平衡8h，每2h换无菌生理盐水一次；(6)将步骤(5)所得凝胶颗粒置于离心管中依5000rpm离心10min，弃去上层清液后在121度高温灭菌20分钟即得到注射用含琼脂糖微球交联透明质酸钠凝胶成品。