[发明专利]聚合物有序多孔薄膜、制备方法及在捕获和可控糖响应释放胰岛素方面的应用有效

专利信息
申请号: 201410419121.X 申请日: 2014-08-23
公开(公告)号: CN104177638B 公开(公告)日: 2016-10-12
发明(设计)人: 梁静;马英一;吴立新 申请(专利权)人: 吉林大学
主分类号: C08J5/18 分类号: C08J5/18;C08J9/28;C08J7/00;C08L25/06;C08L33/12;C08J3/02;A61K47/32;A61K47/36;A61K38/28;A61K9/70;A61P3/10
代理公司: 长春吉大专利代理有限责任公司 22201 代理人: 张景林;王恩远
地址: 130012 吉*** 国省代码: 吉林;22
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摘要: 一种聚合物有序多孔薄膜材料、制备方法及其在捕获和可控糖响应释放胰岛素方面的应用,属于药物可控释放技术领域。该方法包括内壁负载有正电荷表面活性剂的有序蜂窝状多孔薄膜的制备、葡萄糖响应材料在有序多孔薄膜孔洞内壁的选择性组装、胰岛素聚集体在孔洞内定位捕获,以及胰岛素聚集体在葡萄糖刺激下的控制释放等步骤。此发明设备简单方便、条件温和、胰岛素负载量大,释放效率高,可实现胰岛素聚集体在有序的蜂窝状薄膜孔内的定位捕获,而且通过葡萄糖的刺激,胰岛素高效释放;进一步地,通过改变葡萄糖的浓度,实现对胰岛素的控制释放行为的调节,建立起一种葡萄糖响应的自调节胰岛素给药系统。
搜索关键词: 聚合物 有序 多孔 薄膜 制备 方法 捕获 可控 响应 释放 胰岛素 方面 应用
【主权项】:
一种聚合物有序多孔薄膜的制备方法,其步骤如下:1)将聚合物和表面活性剂以12:1~40:1质量比溶解在有机溶剂中,制备聚合物浓度为6~10mg/mL的聚合物和表面活性剂有机溶液,将此有机溶液与去离子水以体积比5:1~20:1的比例混合制备微乳液,然后在湿度为30%~40%和温度为25~30℃的环境中将此微乳液浇筑在固体基底上,待有机溶剂和水完全挥发后,在基底上得到孔径为2~4μm的六方堆积且周期性排列的有序多孔薄膜,由于表面活性剂具有两亲性,其分布在微乳液中的两相界面,进而富集在多孔薄膜的孔洞内壁;2)将步骤1)得到的孔洞内壁富集有表面活性剂的有序多孔薄膜浸入到1~5wt%的羧基聚电解质的水溶液中20~40min,将薄膜捞出,用去离子水水洗,然后在空气中晾干,继而获得孔洞内壁负载有羧基聚电解质的多孔薄膜;将该多孔薄膜浸泡在6~8mM苯硼酸衍生物和12~16mM偶联剂的混合溶液中3~5h,将薄膜取出,用去离子水冲洗后在空气中晾干,进而得到孔内修饰苯硼酸衍生物的薄膜;将此修饰苯硼酸衍生物的薄膜浸泡在3~5mg/mL的负电荷多糖聚电解质的水溶液中3~5h,将薄膜取出,用去离子水水洗,在空气中晾干,进而获得孔内修饰负电荷多糖聚电解质的多孔薄膜;3)将胰岛素溶解在pH=1.5~5的酸性溶液中,加入0.6~0.9M的NaCl,搅拌1~2h,得到悬浮液,将此悬浮液离心5~10min,将得到的沉淀在15~25℃下干燥,获得胰岛素聚集体粉末;4)将步骤3)中得到的胰岛素聚集体粉末重新溶解在pH=4~7的0.6~0.9M的NaCl盐溶液中,超声10~20min,然后将步骤2)得到的孔内修饰负电荷多糖聚电解质的多孔薄膜浸入到重新溶解的胰岛素聚集体的盐溶液中0.5~6h,薄膜捞出,用0.6~1.1M的NaCl溶液冲洗薄膜3~5次,空气中晾干,从而得到孔内富集胰岛素聚集体的多孔薄膜;将该多孔薄膜浸泡在pH=4~7的0~10mg/mL葡萄糖的盐溶液中0.5~6h,从而实现孔中胰岛素的可控糖响应释放。
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