[发明专利]一种硅基罗丹明衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及一种硅基罗丹明衍生物，该硅基罗丹明衍生物结构通式为本发明还涉及上述硅基罗丹明衍生物的制备方法及其在制备细胞染料、生物染色剂和生物分子、粒子荧光标记中的应用。本发明提供的硅基罗丹明衍生物合成方法具有总产率高、反应条件简单、操作方便、能够大量制备、底物选择范围广等优点。

主权项

一种硅基罗丹明衍生物的制备方法，其特征在于，所述硅基罗丹明衍生物是具有如下通式结构的化合物，其中：R2、R3分别为C1‑C6直链或支链的烃基或苯基，所述烃基选自：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、正己基；R4、R5、R6、R7、R8、R9分别为氢或C1‑C6的直链或支链的烃基，所述烃基选自：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、正己基；R20、R21、R22、R23分别为C1‑C6直链或支链的饱和或不饱和的烃基，所述烃基选自：甲基、乙基、正丙基、异丙基、烯丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、正己基；R16、R17、R18、R19为相同或者不同的取代基，所述取代基选自：卤素、氰基、硝基、烷氧基、卤代烷基；所述制备方法包括下述步骤：第一步：具有通式(V)结构的关键硅基中间体的合成当‑NR20R21与‑NR22R23，R4与R7，R5与R8，R6与R9两两均具有相同结构时，采用如下方法合成；N,N‑二烃基间溴苯胺衍生物与正丁基锂反应生成相应的锂试剂，再进一步与二烃基二氯硅烷反应，硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚混合体系进行洗脱，生成具有通式(V)结构的关键硅基中间体；当‑NR20R21与‑NR22R23，R4与R7，R5与R8，R6与R9两两之间有一对或者一对以上具有不同结构时，采用如下方法合成；一种N,N‑二烃基间溴苯胺衍生物与正丁基锂生成相应的锂试剂，再与二烃基二氯硅烷反应，取代其中的一个氯，生成单氯硅烷的产物；另一种N,N‑二烃基间溴苯胺衍生物与正丁基锂反应生成相应的锂试剂，再进一步与单氯硅烷产物反应，硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚混合体系进行洗脱，生成具有通式(V)结构的关键硅基中间体；第二步：硅基罗明丹衍生物的合成具有通式(V)结构的关键硅基中间体与不同取代的邻羧基苯甲醛衍生物在催化条件下，封管后置于防护罩中140℃反应，最后进行柱层析分离，以乙酸乙酯、石油醚和三乙胺的混合体系进行洗脱，得到硅基罗丹明衍生物；制备具有通式(V)结构的关键硅基中间体时所用的溶剂为乙醚；制备具有通式(V)结构的关键硅基中间体时反应温度为0℃；制备具有通式(V)结构的关键硅基中间体时，若‑NR20R21与‑NR22R23，R4与R7，R5与R8，R6与R9两两均具有相同结构时，各反应物的投料比为N,N‑二烃基间溴苯胺:正丁基锂:二烃基二氯硅烷＝1:1.05:0.6；若‑NR20R21与‑NR22R23，R4与R7，R5与R8，R6与R9两两之间有一对或者一对以上具有不同结构时，各反应物的投料比为N,N‑二烃基间溴苯胺:正丁基锂:二烃基二氯硅烷＝1:1.05:5；所述具有通式(V)结构的关键硅基中间体与不同取代的邻羧基苯甲醛衍生物的投料摩尔比1:5；催化剂选用CuBr2或者对甲苯磺酸一水合物；所述具有通式(V)结构的关键硅基中间体与催化剂的摩尔比为1:0.1～1；所述柱层析分离的洗脱剂，以体积计，乙酸乙酯、石油醚和三乙胺的混合溶剂为乙酸乙酯:石油醚＝1:10～80，三乙胺的加入量为乙酸乙酯和石油醚混合物体积的1％。