[发明专利]一瓶装脂微乳复合13种维生素冻干制剂

摘要

本发明公开了一种一瓶装脂微乳复合13种维生素冻干制剂。该制剂将脂溶性维生素A、D、E、K包裹在粒径小于120nm的脂微乳中，然后与B族维生素、维生素C、叶酸、烟酰胺等水溶性维生素混合，加入冻干赋型剂和复溶助剂，冻干而成。本发明按照以上配方和制备方法开发成含13种维生素的新型冻干剂型，工艺简单，可提高维生素的稳定性，减少药物分解，以及分解产物造成的副作用；有效解决了脂溶性和水溶性维生素共溶的问题，同时可以保证药品化合物的充分溶解，避免了不溶物对身体造成的副作用伤害。

主权项

1.一种脂微乳复合13种维生素的冻干制剂，其特征在于，该冻干制剂采用乳化技术把脂溶性维生素包裹在脂微乳中，然后脂微乳与水溶性维生素、冻干保护剂、复溶助剂混合制备成冻干制剂，其中脂微乳的平均粒径<120nm，粒径分布99％<220nm，更有利于过滤除菌，制备出的冻干制剂复溶后粒径基本不变，其特征在于，制得1000瓶单位制剂所需的各组分的重量配比为：其制备方法如下：步骤1：将处方量的维生素A、维生素D3、维生素E、维生素K1与处方量的大豆油混合，在氮气保护下加入处方量的卵磷脂，泊洛沙姆188和处方量的聚乙二醇衍生物，加热至30～70℃形成油相混合物；步骤2：将处方量的油酸钠和注射用水在30～80℃下进行混合，形成水相混合物；步骤3：在氮气保护下将步骤2得到的水相混合物与步骤1得到的油相混合物进行混合，然后在30～80℃，5000～50000r/min条件下高速分散5～30min后，用0.1mol/L NaOH或HCL调节pH至6.0～9.0，在压力为90～210MPa条件下进行均质5～15次，得到均匀的脂微乳；步骤4：将处方量的水溶性维生素：维生素C、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、烟酰胺、泛醇、生物素、叶酸、冻干保护剂及复溶助剂溶解于注射用水中，调pH值4～7，0.22um微孔滤膜过滤，制得水溶性维生素溶液；步骤5：将步骤3所得乳状溶液与步骤4所得水溶性维生素溶液混合均匀，0.22um微孔滤膜过滤除菌，通氮气密封；步骤6：每瓶5mL分装在西林瓶中，‑20～‑60℃下预冻2～18h，‑20～‑45℃下一次升华4～60h，0～40℃二次升华1～30h，取出，通氮气封瓶，即得。