[发明专利]一种外消旋托品酸的手性拆分方法

摘要

本发明提供了一种外消旋托品酸的手性拆分方法：(1)将有机溶剂A、有机溶剂B与含有磺丁基醚-β-环糊精的磷酸盐缓冲液按照体积比0～10∶1～10∶10组成溶剂体系，混合均匀，静置分层，分液得到有机相和水相；(2)将外消旋托品酸用有机相溶解，制成样品；(3)采用高速逆流色谱法拆分外消旋托品酸；(4)从收集得到的前峰洗脱液和后峰洗脱液中回收，分别得到右旋托品酸单体和左旋托品酸单体；本发明首次采用逆流色谱拆分外消旋托品酸，所述方法适用于各种型号的制备型逆流色谱仪，分离得到的单体纯度大于96％、回收率大于91％。

主权项

一种外消旋托品酸的手性拆分方法，其特征在于，所述方法按如下步骤进行：(1)将有机溶剂A、有机溶剂B与含有磺丁基醚‑β‑环糊精的磷酸盐缓冲液按照体积比0～10:1～10:10组成溶剂体系，混合均匀，静置分层，分液得到有机相和水相；所述磺丁基醚‑β‑环糊精的取代度为4.5～8.0；所述含有磺丁基醚‑β‑环糊精的磷酸盐缓冲液的pH值为1.0～8.0；所述含有磺丁基醚‑β‑环糊精的磷酸盐缓冲液中磺丁基醚‑β‑环糊精的浓度为0.02～0.40mol/L；所述有机溶剂A为C1～C8的烷烃；所述有机溶剂B为C2～C8的醚或C3～C8的酯类；(2)将外消旋托品酸用步骤(1)所得的有机相溶解，制成样品；(3)采用高速逆流色谱法拆分外消旋托品酸：以步骤(1)得到的有机相为固定相，水相为流动相，将逆流色谱分离柱填满固定相，柱温为2～35℃，开启速度控制器，转速为200～2000rpm，以0.1～3.0mL/min的流速将流动相泵入柱内，待两相溶剂体系达到流体动力学平衡后，即当流动相从色谱柱出口处流出时，将步骤(2)制得的样品由进样阀进样，紫外检测器在波长190～400nm下检测流出液，按照时间梯度，用自动部份收集器分别收集40min到180min之间梯度时间间隔的洗脱液，并根据紫外检测谱图中对映体双峰出现的时间段，将前峰对应时间段内收集的洗脱液合并即得含目标组分右旋托品酸单体的前峰洗脱液，将后峰对应时间段内收集的洗脱液合并即得含目标组分左旋托品酸单体的后峰洗脱液；所述前峰是指对映体双峰中先出来的主峰，所述后峰是指对映体双峰中后出来的主峰；(4)从步骤(3)中收集得到的前峰洗脱液中回收，得到右旋托品酸单体；从步骤(3)中收集得到的后峰洗脱液中回收，得到左旋托品酸单体。