[发明专利]一种兽用沃尼妙林的制备方法

摘要

发明涉及一种兽用沃尼妙林的制备方法，包括如下步骤：⑴原料截短侧耳素与对甲苯磺酰氯在溶剂A中和碱性条件下反应，制得截短侧耳素-22-对甲苯磺酸酯，加入二甲基半胱氨盐酸盐，在相转移催化剂存在和碱性条件下反应制得硫醚；⑵原料D-缬氨酸、乙酰乙酸酯和碱在溶剂B中反应，得到D-缬氨酸邓盐；⑶D-缬氨酸邓盐与氯甲酸酯在溶剂C中和三级碱催化作用下反应合成混酸酐；加入硫醚进行反应制得保护沃尼妙林；⑷粗盐酸沃尼妙林水溶液经过提纯后得到精制的沃尼妙林甲基叔丁基醚溶液；加入浓盐酸成盐，通过蒸馏脱除溶剂，得到盐酸沃尼妙林成品。本发明简化了制备过程，降低了沃尼妙林的生产成本和操作人员的劳动强度，提高了产品收率和生产安全性，减少了污染。

主权项

一种兽用沃尼妙林的制备方法，其特征是：包括如下步骤：⑴一锅法制备硫醚：原料截短侧耳素与对甲苯磺酰氯在溶剂A中和碱性条件下反应，反应温度30℃～60℃，反应时间1～2h,制得截短侧耳素‑22‑对甲苯磺酸酯；加入二甲基半胱氨盐酸盐，在相转移催化剂存在和碱性条件下反应, 反应温度35℃～60℃，反应时间1～3h,制得硫醚；⑵制备D‑缬氨酸邓盐：原料D‑缬氨酸、乙酰乙酸酯和碱在溶剂B中反应，反应温度45℃～85℃，反应时间1～3h，得到D‑缬氨酸邓盐；然后蒸干溶剂，加入分散剂，进行搅拌、过滤和烘干过程，得到D‑缬氨酸邓盐；⑶沃尼妙林的制备： D‑缬氨酸邓盐与氯甲酸酯在溶剂C中和三级碱催化作用下反应，反应温度‑10℃～‑5℃，反应时间1h，合成混酸酐；加入步骤⑴的硫醚进行反应， ‑5℃～0℃反应1h，升温至25℃反应2h，制得保护沃尼妙林；然后在酸性条件下水解得到粗盐酸沃尼妙林水溶液；⑷沃尼妙林成盐与出料过程：步骤(3)的粗盐酸沃尼妙林水溶液经过提纯后得到精制的沃尼妙林甲基叔丁基醚溶液；加入浓盐酸成盐，通过蒸馏脱除溶剂，得到盐酸沃尼妙林成品。