[发明专利]一种六氢吡咯[2,3-b]吲哚衍生物的制备方法

摘要

一种六氢吡咯[2,3-b]吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：(1)以3-吲哚乙腈与卤代烃为起始原料，二甲基甲酰胺为溶剂，氢化钠为碱性试剂，进行氮烃基化反应。(2)然后在第一步中间产物中加入二甲基亚砜，在浓盐酸酸性介质中，加入冰醋酸，发生氧化反应。(3)接着在第二步中间产物中以二甲基甲酰胺溶剂，氢化钠为碱性试剂，与卤代烃发生取代反应。(4)最后第三步中间产物在无水四氢呋喃溶剂中，利用氢化铝锂进行还原关环反应。本发明之六氢吡咯[2,3-b]吲哚衍生物的制备方法，原料价廉易得，反应迅速，操作方便，产物收率高。所制备的中间粗产物及最终的产物均不需柱层析，实验证明，本发明制备的六氢吡咯[2,3-b]吲哚衍生物总收率最高可达85％抑菌活性最高可达EC₅₀＝4.61μg/mL。

主权项

一种六氢吡咯[2，3‑b]吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)以3‑吲哚乙腈与卤代烃为起始原料，按照卤代烃用量是3‑吲哚乙腈摩尔量的1.2～1.5倍，加入二甲基甲酰胺溶剂及氢化钠碱性试剂，其中，氢化钠的用量是3‑吲哚乙腈摩尔量的1.5～2倍，室温反应2.5～3.5小时，待反应完全后，直接将反应产物倾倒入冰水中析出，即得第一步中间产物；(2)将步骤(1)中所得的第一步中间产物，加入氧化剂二甲基亚砜，在冰醋酸及二甲基亚砜介质中，加入浓盐酸，反应2～3小时，待反应完全后，直接将反应产物倾倒入冰水中析出，即得第二步中间产物；其中，所述冰醋酸的加入量为：冰醋酸体积毫升数量为第一步中间产物毫摩尔数量的4～7倍；(3)将步骤(2)中所得的第二步中间产物，加入二甲基甲酰胺溶剂及氢化钠碱性试剂，其中，氢化钠的用量是第二步中间产物摩尔量的1.5～2倍，再加入卤代烃原料，其中卤代烃用量是第二步中间产物摩尔量的1.2～1.5倍，在室温反应20～40min，待反应完全后，直接将反应产物倾倒入冰水中析出，即得第三步中间产物；(4)在氮气保护，0～5℃条件下，将步骤(3)中所得的第三步中间产物缓慢加入到氢化铝锂的无水四氢呋喃溶液中，然后回流反应1.5～2小时，反应完毕后，在冰浴下，小心缓慢的加入水，直到不再产生气体；对反应瓶中的混合物进行抽滤，乙酸乙酯洗涤，除去固体，将得到的滤液进行萃取、干燥、浓缩、柱层析，得到最终产物。