[发明专利]一种低毒的刺五加注射液及其制备方法

摘要

本发明涉及一种低毒的刺五加注射液及其制备方法。其中刺五加注射液含有以下活性成分含总黄酮1.8‑5.5mg/ml、紫丁香苷0.13‑0.70mg/ml和刺五加苷E0.06‑0.34mg/ml，钾离子的数量≤800μg/ml。本发明提供的刺五加注射液钾离子含量低，该制剂的钾离子含量控制由国家标准中≤1000μg/ml，降至800μg/ml(或计为800μg/5mg总黄酮)以下；异常毒性小，安全性高。经过动物实验显示，受试对象耐受浓度由国家标准中的5mg/ml，提高达到18mg/ml。本发明提供的刺五加注射液，异常毒性检验结果优于现有市售产品。

主权项

一种刺五加注射液，其特征在于，含有以下活性成分：含总黄酮1.8‑5.5mg/ml、紫丁香苷0.13‑0.70mg/ml和刺五加苷E0.06‑0.34mg/ml，钾离子的数量≤800μg/ml；所述注射液的制备方法包括以下步骤：刺五加提取物，用注射用水稀释，过滤，调节pH值，精滤，灌封、灭菌，即得刺五加注射液；所述刺五加提取物由以下方法制备：（1）提取：用6~12体积倍量的水提取刺五加药材2~3次，每次提取1~2小时，合并提取液，浓缩，得到刺五加水煎膏，备用；（2）第一次醇沉：在搅拌条件下，向步骤（1）得到的刺五加水煎膏中加入浓度为93%以上的乙醇使得含醇量为74‑86% ，充分搅拌，静置6小时以上，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至80℃时相对密度为1.10~1.18，得到刺五加提取物的一次醇沉膏，备用；（3）石硫法处理：将步骤（2）得到的刺五加提取物的一次醇沉膏与水混合，搅拌均匀后，进行过滤，待滤液温度40℃~50℃时，用20%的石灰乳调节pH值至10.0~12.0，搅拌，再用20%的硫酸调节pH值至5.0~6.0，继续搅拌，静置，滤取上清液并回收浓缩至80℃时相对密度为1.14~1.19，得到浓缩膏；（4）大孔树脂吸附：取步骤（3）得到的刺五加浓缩膏，用注射用水稀释至总黄酮含量为7.5~10.0mg/ml，搅拌均匀后，过滤，滤液调pH值4.0~5.5，搅拌均匀，冷藏12小时以上；冷藏后的药液经微孔滤膜过滤澄清后，调pH值2.0±0.5，滤液以1.5~2 BV/h流速上大孔树脂柱，然后以同样的流速用0.3~0.5倍柱体积纯化水冲洗，然后用3~6体积倍量的50%乙醇洗脱，收集洗脱液，调pH为5.0~6.5，将50%洗脱液浓缩至80℃时相对密度为1.13~1.20，得到浓缩膏，备用；（5）二次醇沉：在搅拌条件下，向步骤（4）得到的浓缩膏中加入浓度为93%以上乙醇使其含醇量为80~86%，充分搅拌，静置12小时以上，滤取上清液，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至80℃时相对密度为1.11~1.20，得刺五加提取物二次醇沉膏；（6）热压及超滤：取步骤（5）得到的刺五加提取物二次醇沉膏，用注射用水稀释至总黄酮含量为7.5~10.0mg/ml，搅拌均匀后，过滤，滤液调pH值4.0~5.0，搅拌均匀，115~121℃灭菌30~40分钟，冷藏12小时以上；冷藏后的药液经微孔滤膜过滤澄清后，调pH值5.5±0.5，药液经微孔滤膜过滤澄清后，先后进行10万、3万级的二级超滤，滤液浓缩至相对密度为1.11~1.20，即得到刺五加提取物。