[发明专利]一种高纯度莫西克汀的膜分离制备方法

摘要

本发明公开了一种高纯莫西克汀的膜分离制备方法，属于药物化学技术领域。该方法将预提纯的尼莫克汀溶液经膜过滤；然后通过二氯甲烷萃取后，采用常规浓缩除去溶剂；将浓缩物依次通过上保护反应、氧化反应、肟化反应、去保护反应得到莫西克汀粗品溶液；采用膜分离技术过滤去除杂质；采用膜浓缩技术得到高纯度莫西克汀浓缩液。本发明的方法由于使用了膜分离技术，代替柱层析和大孔树脂吸附分离方法，该技术不仅稳定可控、简单易行、容易工业化，节省了溶剂用量，及其物料溶液高温溶剂脱除过程，从而降低产物的降解风险，提高产品纯度、质量和收率的同时，节约能源，降低了生产成本。

主权项

一种高纯度莫西克汀的膜分离制备方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：(1)将预提纯的尼莫克汀溶液依次经微滤膜和超滤膜过滤，去除尼莫克汀溶液中糖类、蛋白质及大部分脂溶性杂质；过滤后的尼莫克汀溶液浓度为50～60wt.％；(2)采用纳滤膜将经步骤(1)过滤后的尼莫克汀溶液进行浓缩，得尼莫克汀浓缩液；(3)将步骤(2)所得尼莫克汀浓缩液通过二氯甲烷萃取，萃取后通过减压蒸馏浓缩除去二氯甲烷溶剂，得尼莫克汀浓缩物；(4)将所述尼莫克汀浓缩物依次通过上保护反应、氧化反应和肟化反应后结晶，再经过去保护反应得到莫西克汀粗品；(5)将所述莫西克汀粗品加入到极性有机溶剂和水的混合溶剂中，配制成莫西克汀粗品的溶液，然后将莫西克汀粗品的溶液经过超滤膜过滤，得到莫西克汀纯品溶液；(6)将所述莫西克汀纯品溶液用纳滤膜浓缩，浓缩后溶液浓度为20～40wt.％；(7)将经步骤(6)浓缩后的莫西克汀纯品溶液通过直接干燥即得到所述高纯度莫西克汀，或者将经步骤(6)浓缩后的莫西克汀纯品溶液采用浓缩结晶技术从溶液中分离出所述高纯度莫西克汀。