[发明专利]一种2’，3’-二-O-乙酰基-5’-脱氧-5-氟胞苷的合成方法

摘要

本发明公开一种2’，3’-二-O-乙酰基-5’-脱氧-5-氟胞苷的合成方法，包括步骤（1）将5-氟胞嘧啶悬浮于无水甲苯中，加入六甲基二硅氨，加热回流反应；（2）将步骤（1）所得溶液再60℃以下减压浓缩至干，剩余物中加入5-脱氧三乙酰核糖和无水1，2-二氯乙烷，-5℃下滴加无水四氯化锡和无水1，2-二氯乙烷溶液，滴毕于0℃反应；（3）在步骤（2）所得溶液中加入碳酸氢钠溶液，室温搅拌一段时间，过滤，洗涤，用5％碳酸氢钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩至干；（4）将步骤（3）所得残余物经硅胶柱色谱纯化，晶体可得2’，3’-二-O-乙酰基-5’-脱氧-5-氟胞苷，所述步骤（3）中由步骤（2）所得的溶液缓慢滴加到-5℃的碳酸氢钠水溶液中。其操作少，损耗低。

主权项

一种2’，3’‑ 二‑O‑ 乙酰基‑5’‑ 脱氧‑5‑ 氟胞苷的合成方法，包括以下步骤（1）将5‑ 氟胞嘧啶悬浮于无水甲苯中，加入六甲基二硅氨，加热回流反应一段时间；（2）将步骤（1）所得溶液再60℃以下减压浓缩至干，剩余物中加入5‑ 脱氧三乙酰核糖和无水1，2‑ 二氯乙烷，‑5℃下滴加无水四氯化锡和无水1，2‑ 二氯乙烷溶液，滴毕于0℃反应1～2h；（3）在步骤（2）所得溶液中加入碳酸氢钠溶液，室温搅拌一段时间，过滤，滤饼用1，2‑ 二氯乙烷洗涤，合并滤液和洗液，用5％碳酸氢钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至干；（4）将步骤（3）所得残余物经硅胶柱色谱纯化，洗脱液浓缩至干，剩余类白色泡沫状固体用异丙醇重结晶，得白色晶体2’，3’‑ 二‑O‑ 乙酰基‑5’‑ 脱氧‑5‑ 氟胞苷，其特征在于，所述步骤（3）中由步骤（2）所得的溶液缓慢滴加到‑5℃的碳酸氢钠水溶液中。