[发明专利]一种具有乳糖酸靶向功能的基于聚乙烯亚胺的CT/MR双模态成像纳米造影剂的制备方法

摘要

本发明涉及一种具有乳糖酸靶向功能的基于聚乙烯亚胺的CT/MR双模态成像纳米造影剂的制备方法，包括：(1)制备LA-PEG-COOH；(2)用DOTA-NHS和LA-PEG-COOH修饰聚乙烯亚胺，得到DOTA和乳糖酸修饰的聚乙二醇化聚乙烯亚胺；(3)在步骤(2)得到的功能化聚乙烯亚胺溶液中加入氯金酸溶液、NaBH₄溶液、Gd(NO₃)₃·6H₂O；再加入三乙胺、乙酸酐，反应结束后透析、冷冻干燥即可。本发明的制备方法简单，反应条件温和，易于操作，具有产业化实施的前景；本发明的CT/MR双模态成像纳米造影剂具有较好的水溶性、稳定性。

主权项

一种具有乳糖酸靶向功能的基于聚乙烯亚胺的CT/MR双模态成像纳米造影剂的制备方法，包括：(1)在乳糖酸LA的水溶液中加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐EDC活化0.5‑3h，然后边搅拌边滴加NH₂‑PEG‑COOH的水溶液，反应1～2天后，将反应产物透析，最后冷冻干燥得到乳糖酸修饰的聚乙二醇LA‑PEG‑COOH，其中，EDC与LA的摩尔比为2∶1，乳糖酸与NH₂‑PEG‑COOH的摩尔比为1.5∶1；(2)在聚乙烯亚胺的水溶液中搅拌边滴加2，2′，2″‑(10‑(2‑(2，5‑二氧代吡咯烷‑1‑氧基)‑2‑氧乙基)‑1，4，7，10‑四氮杂环十二烷‑1，4，7‑三)三乙酸DOTA‑NHS的水溶液，反应12‑24h，得到功能化的聚乙烯亚胺溶液；然后将步骤(1)得到的LA‑PEG‑COOH溶解于水中，并使用EDC活化后，逐滴加入到上述功能化聚乙烯亚胺溶液中，反应1～2天后透析，最后冷冻干燥得PEI.NH₂‑DOTA‑PEG‑LA；(3)将步骤(2)所得PEI.NH₂‑DOTA‑PEG‑LA用水溶解，加入氯金酸溶液，在室温下搅拌10‑30min后加入NaBH₄溶液，再在室温下搅拌反应1‑2h，然后加入Gd(NO₃)₃溶液反应12‑24h；接着加入三乙胺，搅拌混合10‑40min后，再加入乙酸酐，在室温下搅拌反应12‑24h，最后将反应产物透析冷冻干燥即得具有乳糖酸靶向功能的基于聚乙烯亚胺的CT/MR双模态成像纳米造影剂Gd‑Au PENPs‑LA。