[发明专利]一种制备手性α‑氟‑β‑氨基酸衍生物的方法

摘要

本发明涉及一种制备手性α‑氟‑β‑氨基酸衍生物的方法，在有机溶剂中，手性(Rs)‑N‑(叔丁基亚磺酰)亚胺、氟乙酸烷基酯以及碱在‑90℃～30℃温度下，反应0.5～5小时，得到手性α‑氟‑β‑氨基酸。与现有技术相比，本发明采用氟乙酸烷基酯作为起始原料，通过与手性亚胺发生加成反应，得到手性α‑氟‑β‑氨基酸。这种方法简洁高效，普适性高。本发明用到的原料经济易得，制备的工艺条件温和、方法高效且制备得到的α‑氟‑β‑氨基酸光学纯度高。本发明制备得到的手性α‑氟‑β‑氨基酸，为一种潜在的生物活性分子合成砌块，有望在不对称合成以及医药研发领域得到应用。

主权项

一种制备手性α‑氟‑β‑氨基酸衍生物的方法，其特征在于，在有机溶剂中，手性(Rs)‑N‑(叔丁基亚磺酰)亚胺、氟乙酸烷基酯以及碱在‑90℃～30℃温度下，反应0.5～5个小时，得到手性α‑氟‑β‑氨基酸衍生物；其中，手性α‑氟‑β‑氨基酸衍生物结构式如下：其中，R为C1‑9的烷基、C2‑8的烯基、C4‑12的芳基或C4‑12的取代芳基；所述的取代芳基为C1‑6的烷基取代的芳基、C1‑8的烷氧基取代的芳基、卤代芳基、酯基取代的芳基、硝基取代的芳基或腈基取代的芳基；所述的芳基为苯基、萘基或吡啶基；R’为C1‑6的烷基或C1‑6的烷基取代的苯基；(Rs)‑N‑(叔丁基亚磺酰)亚胺具有如下结构式：其中：R为C1‑9的烷基、C2‑8的烯基、C4‑12的芳基或C4‑12的取代芳基；所述的取代芳基为C1‑6的烷基取代的芳基、C1‑8的烷氧基取代的芳基、卤代芳基、酯基取代的芳基、硝基取代的芳基或腈基取代的芳基；所述的芳基为苯基、萘基或吡啶基；所述的氟乙酸烷基酯具有如下结构式：其中R’为C1‑6的烷基或C1‑6的烷基取代的苯基；(Rs)‑N‑(叔丁基亚磺酰)亚胺、氟乙酸烷基酯以及碱的摩尔比为1：(1～2.5):(1～2.5)；所述的碱为叔丁醇钠、叔丁醇钾、二(三甲基硅基)氨基锂、二(三甲基硅基)氨基钠、二(三甲基硅基)氨基钾或二异丙基胺基锂；所述的有机溶剂为乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷、N,N‑二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。