[发明专利]一种抗革兰氏阳性菌的化合物的制备方法

摘要

本发明属于医药化工领域，涉及一种抗革兰氏阳性菌的化合物的制备方法，具体而言涉及一种磷酸特地唑胺的制备方法。本发明的制备方法，每一步的中间体及最终产品均具有高纯度。另外，采用二异丙胺基亚磷酸二苄酯作为磷酰化试剂，还可避免产生二聚化产物，使得本发明的制备方法具有更高收率。本发明的制备方法路线较短，反应条件温和，还避免使用有毒、有刺激性和强腐蚀性试剂，绿色环保；同时避免使用超低温反应，操作简便易制备，生产效率高。因此，本发明的制备方法特别适应工业化生产。

主权项

1.一种式Ⅰ化合物的制备方法，包括：(1)式Ⅲ化合物与式Ⅳ化合物在钯催化剂和碱存在下进行反应制备式Ⅴ化合物，(2)式Ⅴ化合物和式Ⅵ化合物在催化剂、氧化剂存在下进行反应制备式Ⅶ化合物，(3)式Ⅶ化合物在催化剂和氢源存在下进行反应制备式Ⅰ化合物，其中X1选自F、Cl、Br或I，其中R1和R2各自独立地选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基；或者R1和R2各自独立地选自任选被卤素、C1‑C4的烷基或C1‑C4的烷氧基取代的苯基；或者R1和R2各自独立地选自任选被卤素、C1‑C4的烷基或C1‑C4的烷氧基取代的苄基，其中所述步骤(1)的钯催化剂选自[1,1'‑双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物、Pd(PPh3)4、Pd(OAc)2、PdCl2(dppf)、Pd2(dba)3或Pd(dba)2，其中所述步骤(1)的碱选自C1～C8的醇钠、碳酸铯、碳酸锂、氢化钠、氨基钠、丁基锂、叔丁醇锂、二异丙基氨基锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、醋酸钠、醋酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三乙胺、二乙胺或乙二胺中的一种或多种，其中所述步骤(2)的催化剂选自1H‑四氮唑或其中所述步骤(2)的氧化剂选自间氯过氧苯甲酸、双氧水、过氧乙酸、过氧苯甲酸或叔丁基过氧化氢，其中所述步骤(3)的催化剂选自Pd(OH)2/C、Pd/C、PdCl2、Pd(OAc)2、Pd(OH)2或Raney镍，其中所述步骤(3)的氢源选自H2、HCOOH、HCOONH4、NH2NH2或环已烯。