[发明专利]综合回收酶法阿莫西林母液中有效成分的方法在审
申请号: | 201410594657.5 | 申请日: | 2014-10-29 |
公开(公告)号: | CN104357528A | 公开(公告)日: | 2015-02-18 |
发明(设计)人: | 白延峰;刘君臣;侯瑞峰;刁夏;王雁;李树有;冯涛 | 申请(专利权)人: | 国药集团威奇达药业有限公司 |
主分类号: | C12P37/04 | 分类号: | C12P37/04;C07C229/36;C07C227/40;C07C227/42 |
代理公司: | 北京鸿元知识产权代理有限公司 11327 | 代理人: | 黄丽娟;李静 |
地址: | 037000 山西省*** | 国省代码: | 山西;14 |
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摘要: | 本发明涉及综合回收酶法阿莫西林母液中有效成分的方法。所述方法包括步骤:(1)阿莫西林母液浓缩:将酶法合成阿莫西林母液pH调节至8.0~9.5,纳滤浓缩,得到母液浓缩液;(2)酶催化合成阿莫西林:母液浓缩液在pH5.8~7.0,在合成用固定化青霉素酰化酶存在下,6-APA和D-对羟基苯甘氨酸甲酯转化为阿莫西林;(3)采用超滤和纳滤制备D-对羟基苯甘氨酸浓缩液:在酶催化反应结束后,分离得到阿莫西林晶体和阿莫西林二次母液,该二次母液经超滤、纳滤,得到D-对羟基苯甘氨酸浓缩液;以及(4)D-对羟基苯甘氨酸结晶。本发明通过酶催化合成阿莫西林的间接方法消耗了母液中残留的6-APA和D-对羟基苯甘氨酸甲酯,并提高了D-对羟基苯甘氨酸的产品质量和产率。 | ||
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【主权项】:
一种综合回收酶法阿莫西林母液中有效成分的方法,包括如下步骤:(1)阿莫西林母液浓缩酶法合成阿莫西林母液在阿莫西林结晶分离之后,使用碱将该母液pH调节至8.0~9.5,然后采用截留分子量为150~300道尔顿的纳滤膜将该阿莫西林母液浓缩,得到阿莫西林母液浓缩液;(2)酶催化合成阿莫西林将上述步骤(1)得到的阿莫西林母液浓缩液用酸调节pH至5.8~7.0,向其中投入合成用固定化青霉素酰化酶,浓缩液中的6‑氨基青霉烷酸和D‑对羟基苯甘氨酸甲酯在酶的作用下转化为阿莫西林,在反应60~120分钟后,加入阿莫西林晶种使得阿莫西林充分合成并以结晶形式析出;(3)采用超滤和纳滤制备D‑对羟基苯甘氨酸浓缩液在酶催化反应结束后,采用筛网将固定化青霉素酰化酶从反应液中分离出,得到阿莫西林悬浊液;该阿莫西林悬浊液经滤布过滤得到阿莫西林晶体和阿莫西林二次母液;采用截留分子量为1000~1500道尔顿的超滤膜将阿莫西林二次母液超滤除杂,得到超滤滤出液;然后采用截留分子量为150~300道尔顿的纳滤膜将上述滤出液进行浓缩,得到D‑对羟基苯甘氨酸浓缩液;(4)D‑对羟基苯甘氨酸结晶在30℃~45℃条件下,用酸将上述步骤(3)得到的D‑对羟基苯甘氨酸浓缩液的pH值调节至4.5~5.5,D‑对羟基苯甘氨酸结晶逐渐析出,降温至0℃~10℃,养晶,过滤,干燥,得到D‑对羟基苯甘氨酸。
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